Studie k posouzení účinku ketokonazolu na farmakokinetiku linifanibu (ABT-869)

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena a věk je >= 18 let.
2. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou nehematologickou malignitu.
3. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.

4. Musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater následovně:

   • Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm3; Krevní destičky >= 100 000/mm3; Hemoglobin >= 9,0 g/dl
   • Funkce ledvin: sérový kreatinin <= 2,0 mg/dl;
   • Jaterní funkce: AST a ALT <= 1,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, pak AST a ALT <= 5,0 x ULN; bilirubin <= 1,5 mg/dl
5. Musí mít PTT <= 1,5 x ULN a/nebo INR <= 1,5.

6. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (jedna z níže uvedených níže) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 90 dnů po dokončení terapie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před zahájením léčby a/nebo ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.

   • Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus);
   • vasektomii mužských subjektů nebo vazektomizovaných partnerů ženských subjektů;
   • Hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léčiva; pokud subjekt v současné době užívá hormonální antikoncepci, měla by během této studie a 1 měsíc po ukončení studie používat také bariérovou metodu;
   • Nitroděložní tělísko (IUD);
   • Metoda dvojité bariéry (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidními želé nebo krémy);
   • Kromě toho muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), jejichž partnerky jsou těhotné nebo by mohly být těhotné, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dokončení terapie.
7. Je schopen porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je a podepsat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení

1. Absolvoval protirakovinnou léčbu včetně zkoumaných látek, cytotoxickou chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou terapii během 21 dnů nebo během období definovaného 5 poločasy, podle toho, co je kratší, před podáním studovaného léku. Kromě toho se subjekt nezotavil na méně než nebo rovné 1. stupni klinicky významných nežádoucích účinků/toxicity předchozí terapie.
2. Prodělala velkou operaci do 21 dnů od 1. dne studie.
3. Má neléčené mozkové nebo meningeální metastázy. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které jsou rentgenově nebo klinicky stabilní (po dobu alespoň 4 týdnů po terapii) a kteří nemají známky kavitace nebo krvácení v mozkové lézi, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nepotřebují kortikosteroidy (musí být vysazeni steroidy alespoň 1 týden před 1. dnem studie).
4. Má centrální hrudní nádorovou lézi definovanou lokalizací zahrnující nebo přiléhající k hilovým strukturám. Přítomnost onemocnění centrálních uzlin je povolena.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Dostal potenciální inhibitory metabolismu linifanibu během 21 dnů před počátečním podáním studovaného léku. Mezi takové léky patří inhibitory CYP3A, např. triazol, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, grapefruitová šťáva, verapamil, diltiazem, aprepitant, klarithromycin a erythromycin; inhibitory CYP1A2, např. fluvoxamin, ciprofloxacin, mexiletin, propafenon a zileuton; inhibitory CYP2C19, např. omeprazol; Substráty CYP2C8, např. repaglinid, paklitaxel a rosiglitazon a induktory CYP3A, např. rifampin a karbamazepin.
7. Má proteinurii definovanou Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute (NCI CTCAE) při výchozím stavu > 1, měřeno močovou měrkou (2+ nebo vyšší) a potvrzené 24hodinovým sběrem moči (> 1 g/24 hod. ). Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, pokud se prokáže, že proteinurie je kontrolována intervencí nebo bez ní.
8. V současnosti vykazuje symptomatickou nebo přetrvávající, nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako diastolický krevní tlak (BP) > 100 mmHg; nebo systolický krevní tlak (TK) > 150 mmHg. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny, pokud se ukáže, že TK je kontrolován s intervencí nebo bez ní.

9. Klinicky významné nekontrolované stavy včetně, ale bez omezení na:

   • Aktivní nekontrolovaná infekce
   • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
   • Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
   • Historie adrenální insuficience
   • Cévní mozková příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců
   • Aktivní ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, celiakie nebo jakékoli jiné stavy, které narušují absorpci
   • Autoimunitní onemocnění s postižením ledvin v anamnéze
   • Anamnéza zjevného krvácení (> 30 ml krvácení/epizoda) během 3 měsíců od podání studovaného léku
   • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
   • Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity
10. Dostává kombinovanou antiretrovirovou léčbu viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Konzumoval grapefruit nebo grapefruitové produkty během 21 dnů před prvním podáním studovaného léku.
12. Má dokumentovanou ejekční frakci levé komory (LV) < 50 %.