Badanie oceniające wpływ ketokonazolu na farmakokinetykę linifanibu (ABT-869)

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyzna lub kobieta i wiek >= 18 lat.
2. Musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niehematologiczny nowotwór złośliwy.
3. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

4. Musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby w następujący sposób:

   • Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm3; płytki krwi >= 100 000/mm3; Hemoglobina >= 9,0 g/dl
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <= 2,0 mg/dl;
   • Czynność wątroby: AspAT i ALT <= 1,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, wtedy AspAT i ALT <= 5,0 x GGN; bilirubina <= 1,5 mg/dl
5. Musi mieć PTT <= 1,5 x GGN i/lub INR <= 1,5.

6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jednej z wymienionych poniżej) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i do 90 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i (lub) kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostały uznane za niemogące zajść w ciążę.

   • Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny);
   • Mężczyźni po wazektomii lub partnerki kobiet po wazektomii;
   • Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku; jeśli pacjentka aktualnie stosuje antykoncepcję hormonalną, powinna również stosować metodę mechaniczną w trakcie tego badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania;
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, krążek dopochwowy lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremami plemnikobójczymi);
   • Dodatkowo mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), których partnerki są w ciąży lub mogą być w ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw na czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu terapii.
7. Jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz podpisać świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub badań.

Kryteria wyłączenia

1. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu 21 dni lub w okresie określonym przez 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem badanego leku. Ponadto pacjent nie powrócił do stanu mniejszego lub równego klinicznie istotnemu skutkowi niepożądanemu/toksyczności poprzedniej terapii stopnia 1.
2. Przeszedł poważną operację w ciągu 21 dni od pierwszego dnia badania.
3. Ma nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu, które są stabilne radiologicznie lub klinicznie (przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu) i u których nie ma oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że nie wykazują objawów i nie wymagają kortykosteroidów (muszą przerwać leczenie steroidy co najmniej 1 tydzień przed dniem badania 1).
4. Ma centralną zmianę nowotworową klatki piersiowej, jak określono na podstawie lokalizacji obejmującej lub przylegającej do struktur wnęki. Dopuszczalna jest obecność centralnej choroby węzłów chłonnych.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Otrzymał potencjalne inhibitory metabolizmu linifanibu w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Takie leki obejmują inhibitory CYP3A, np. triazol, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, sok grejpfrutowy, werapamil, diltiazem, aprepitant, klarytromycynę i erytromycynę; inhibitory CYP1A2 np. fluwoksamina, ciprofloksacyna, meksyletyna, propafenon i zileuton; inhibitory CYP2C19 np. omeprazol; Substraty CYP2C8 np. repaglinid, paklitaksel i rozyglitazon oraz induktory CYP3A np. ryfampicyna i karbamazepina.
7. Czy wystąpił białkomocz określony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stopnia > 1 na początku badania, mierzony za pomocą paskowego wskaźnika poziomu moczu (2+ lub więcej) i potwierdzony przez 24-godzinną zbiórkę moczu (> 1 g/24 h) ). Pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu, jeśli okaże się, że białkomocz jest kontrolowany z interwencją lub bez niej.
8. Obecnie wykazuje objawowe lub uporczywe, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) > 100 mmHg; lub skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg. Osoby badane mogą zostać ponownie przebadane, jeśli zostanie wykazane, że BP jest kontrolowane z interwencją lub bez niej.

9. Klinicznie istotny niekontrolowany stan(y), w tym między innymi:

   • Aktywna niekontrolowana infekcja
   • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
   • Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Historia niedoczynności kory nadnerczy
   • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia lub inne stany, które zakłócają wchłanianie
   • Historia choroby autoimmunologicznej z zajęciem nerek
   • Historia jawnego krwawienia (> 30 ml krwawienia/epizod) w ciągu 3 miesięcy od podania badanego leku
   • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
   • Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
10. Otrzymuje skojarzoną terapię przeciwretrowirusową ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Spożyło grejpfruta lub produkty grejpfrutowe w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Ma udokumentowaną frakcję wyrzutową lewej komory (LV) < 50%.