Studie k hodnocení biomarkerů u pacientů s resekabilním karcinomem ústní dutiny randomizovaných k předoperační léčbě

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, dobrovolný informovaný souhlas poskytnut
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, testy, další studijní postupy
• Pacient musí být diagnostikován s histologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem ústní dutiny (OCC) (ret, dno úst, přední 2/3 jazyka, bukální sliznice, horní a dolní gingiva, tvrdé patro a retromolární trigon) považovaný za resekabilní (T1-4a, N0 -2, M0; (bez vzdálených metastáz)), u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru. Pacienti se vzdáleným metastatickým onemocněním nebo diagnózou SCCHN nemusí být zařazeni
• Musí být schopen poskytnout čerstvou biopsii nádoru před randomizací pro histopatologické a biomarkerové hodnocení. Mezi získáním základního vzorku nádoru a randomizací není povolena žádná antineoplastická léčba. Pacienti, kteří odmítnou interní čerstvou biopsii nádoru před léčbou, musí dát souhlas s poskytnutím bloku nádoru ze stávající diagnostické biopsie primárního nádoru dokončené do 90 dnů od zařazení.
• Předchozí léčba látkami cílenými na receptor epidermálního růstového faktoru není povolena.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie (do primárního místa/uzlů).
• Pacient nesmí v posledních 2 letech podstoupit předchozí antineoplastickou léčbu
• Jakákoli akutní toxicita související s léčbou, včetně laboratorních abnormalit, se musí vrátit na stupeň CTCAE 1 (v.4.0) nebo výchozí hodnotu, s výjimkou toxicity, která se nepovažuje za bezpečnostní riziko.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je stanoveno podle následujících kritérií:
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
• Leukocyty > 3,0 x 109/l
• Hemoglobin > 80 g/l
• Krevní destičky > 100 x 109/L
• Celkový bilirubin < ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• 12svodové EKG s normálním průběhem nebo klinicky nevýznamnými změnami, které nevyžadují lékařský zásah
• QTc interval < 470 ms a bez anamnézy Torsades de Pointes nebo jiné symptomatické QTc abnormality
• U všech pacientů bude vyžadována normální LVEF > 50 % měřená pomocí ECHO nebo MUGA během 4 týdnů před zahájením studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří vyžadují segmentální mandibulektomii k chirurgické resekci nádoru dutiny ústní, nebudou zařazeni
• Primární místo karcinomu hlavy a krku v nosohltanu, kůži nebo neznámé
• Předcházející nebo souběžná radioterapie nádoru v místě plánované resekce
• Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci PF-00299804
• Požadavek na léčbu léky, které jsou pro metabolismus vysoce závislé na CYP2D6, protože PF-00299804 je silný inhibitor CYP2D6 v testech in vitro
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u kterých existuje riziko, že způsobí Torsades de Pointes
• Jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo by mohla narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobila, že pacient nebude zařazen do studie. soud
• Jiná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost přijímat studijní léčbu, jak určil zkoušející
• Demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by omezoval možnost získat informovaný souhlas a soulad s požadavky tohoto protokolu
• Kojící nebo těhotné pacientky jsou vyloučeny. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před léčbou.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem nebo jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušební léčby a alespoň 3 měsíce poté.
• Aktuální zařazení do další terapeutické klinické studie
• Neschopnost/nedostatek ochoty vyhovět návštěvám, léčebným plánům, protokolárním hodnocením nebo laboratorním testům