Idiopatická fokální segmentová glomeruloskleróza (FSGS) a léčba ACTH

EXPERIMENTÁLNÍ LÉČBA: Pacienti s biopsií prokázanou FSGS budou léčeni ACTH v otevřené pilotní studii snášenlivosti a účinnosti. Výzkumníci přijmou 18-20 pacientů k dokončení této studie po dobu 2 let.

ACTH terapie: Pacienti dostanou H.P. Acthar gel IM nebo SQ, zpočátku 40 IU SQ každý týden po dobu 16 týdnů léčby. Všichni pacienti budou léčeni do cílového TK <140/90 mmHg, přičemž všichni pacienti léčení ACEi nebo ARB terapií budou tolerováni. Všem pacientům bude také nabídnuta blokáda H2 receptorů nebo léčba inhibitory protonové pumpy. Dávka bude titrována až na 160 IU SQ každý týden, pokud po 1 měsíci pacient neměl žádné podstatné snížení proteinurie, žádné zhoršení krevního tlaku a žádný rozvoj hyperglykémie, stejně jako žádné závažné nežádoucí účinky, které by mohly souviset s léčbou .

KLINICKÝ VÝSLEDEK: Pacienti budou sledováni pro primární výsledek remise proteinurie. To bude definováno jako částečná remise, když je proteinurie snížena pod 50 % počáteční hodnoty před léčbou, a jako úplná remise, když je proteinurie snížena na < 0,5 g/g nebo < 500 mg/den ve vzorku moči za 24 hodin. Sekundární výsledky budou zahrnovat účinky na eGFR, účinky na hladiny glukózy, účinky na krevní tlak (celkové dávky antihypertenzních léků a absolutní změny krevního tlaku) a na imunitní stav. Výsledky budou stanoveny sledováním hodnot bílkovin v moči a eGFR po 3 a 6 měsících po zahájení léčby.

IMUNOLOGICKÉ TESTOVÁNÍ: Aby bylo možné dále posoudit roli imunologických poruch na FSGS a vliv ACTH na imunitní systém, všichni pacienti před zahájením studie uloží krev a moč pro analýzu cytokinů, RNA, DNA, proteiny a protoarray testování. .

MONITOROVÁNÍ A BEZPEČNOST: Všichni pacienti podstoupí úplný informovaný souhlas podle Stanford Institutional Review Board. Budou poskytnuta kontaktní čísla a studijní pracovníci budou kdykoli k dispozici v případě jakékoli lékařské pohotovosti. Všichni pacienti budou pokračovat v rutinním sledování zdravotního stavu s minimem měsíčních hodnocení. Bude proveden komplexní pohovor za účelem posouzení vedlejších účinků, budou provedeny kompletní fyzické testy včetně vitálních funkcí, CBC, klinických chemických testů (včetně elektrolytů, kreatininu, glukózy a jaterních funkčních testů), moči na přítomnost bílkovin a kreatininu a lipidových profilů nalačno každé 3. měsíce. Také při screeningu a základní linii.

ODSTOUPENÍ PACIENTA/UKONČENÍ STUDIE: Pacienti budou pečlivě sledováni, jak je podrobně uvedeno výše. Pacienti mohou kdykoli dobrovolně opustit studii, ačkoli bude vynaloženo veškeré úsilí, aby sledovali jejich klinický průběh a sledovali bezpečnostní problémy a možné přínosy terapie. Pacient bude sledován kvůli nežádoucím účinkům. U pacientů se závažnými nežádoucími příhodami bude hodnocena souvislost jejich příhody se studovanou medikací. Pokud je příhoda považována za závažnou a možná nebo pravděpodobně souvisí se studovanou medikací, medikace bude přerušena a pacient bude nadále sledován. V případě, že nežádoucí příhoda možná souvisí, může být léčba znovu zahájena, pokud zkoušející a subjekt souhlasí. U pacientů s pravděpodobně souvisejícími závažnými nežádoucími příhodami bude studovaná léčba přerušena, ale zkoušející budou pacienta stále sledovat, aby zjistili, zda se průběh jejich základního onemocnění léčbou nezměnil. Vzhledem k tomu, že se jedná o otevřenou pilotní studii, nepovažuje se za nutné žádný výbor pro monitorování bezpečnosti údajů. Pokud se SAE související s lékem vyvinou u více než 20 % pacientů, studie bude předložena zpět IRB, aby se rozhodlo, zda má pokračovat.