Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie T1DM s použitím CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonálních Tregs (Treg)

12. června 2018 aktualizováno: University of California, San Francisco

Fáze I bezpečnostní studie CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonální adoptivní imunoterapie Treg pro léčbu diabetu 1. typu

Studovaná terapie v této studii, regulační T buňky (Tregs), nabízí naději na stabilizaci další destrukce beta buněk produkujících inzulín u diabetu 1. typu. Tregs jsou specializovanou podskupinou T buněk, které fungují tak, aby řídily imunitní odpověď. Předklinické studie na neobézních diabetických myších prokázaly, že adoptivní přenos Tregs může zpomalit progresi diabetu a v některých případech zvrátit nově vzniklý diabetes. Primárním účelem této studie fáze 1 je posoudit bezpečnost a proveditelnost intravenózní infuze ex vivo vybraných a rozšířených autologních polyklonálních Treg u pacientů s diabetem 1. typu (T1DM) na podporu výběru dávky pro budoucí studii účinnosti. Studie si také klade za cíl zhodnotit účinek Tregs na funkci beta buněk a také na další měření závažnosti diabetu a autoimunitní odpověď, která je základem T1DM.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V současné době neexistuje žádná schválená léčba pro zachování schopnosti těla produkovat inzulín u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) a progrese onemocnění může mít zničující následky. Nedostatečná kontrola hladiny glukózy v krvi má za následek mnoho dlouhodobých komplikací včetně onemocnění ledvin, slepoty, amputace a poškození nervů. Navzdory pokrokům v inzulinoterapii a následné kontrole glukózy jsou pacienti povinni podávat si inzulin denně subkutánně po celý život, sledovat dietu a hladinu cukru v krvi a vyrovnávat se s celoživotními nejistotami. Studovaná terapie v této studii, regulační T buňky (Tregs), nabízí naději na stabilizaci diabetu. Tregs jsou specializovanou podskupinou T buněk, které fungují tak, aby řídily imunitní odpověď. Předklinické studie na neobézních diabetických myších prokázaly, že adoptivní přenos Tregs může zpomalit progresi diabetu a v některých případech zvrátit nově vzniklý diabetes. Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost jednorázové intravenózní infuze Tregs u pacientů s T1DM. Studie také posoudí účinek Tregs na funkci beta buněk produkujících inzulín a také další výsledky související s léčbou diabetu. Výzkumníci izolují Tregs z pacientovy vlastní krve pomocí specifických povrchových markerů T buněk (CD4, CD25 a CD127). Tato podskupina buněk je poté expandována v laboratoři kostimulací s anti-CD3 a anti-CD28 imobilizovanými na magnetických kuličkách a s použitím růstového média obsahujícího lidské sérum a IL-2. Po 14denní expanzi budou kuličky anti-CD3/anti-CD28 odstraněny a Tregs budou koncentrovány a konsolidovány. Buňky budou poté resuspendovány ve sterilním infuzním roztoku v požadované koncentraci a infundovány zpět pacientovi standardní periferní intravenózní linkou. Subjekty budou přes noc pozorovány v klinickém výzkumném centru kvůli možným vedlejším účinkům po infuzi. Celkem bude zapsáno 14 předmětů. Studie bude zahrnovat 4 dávkové kohorty se 3 nebo 4 dospělými v každé kohortě. Každá kohorta bude dostávat rostoucí množství Tregů. Subjekty budou sledovány po dobu pěti let za účelem posouzení bezpečnosti terapie Treg.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
16

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza T1DM v >3 a
  • Mezi 18 a 45 lety
  • Pozitivní test na protilátku Epstein-Barr

  • Pozitivní test na alespoň jednu z následujících protilátek:

    • ICA512-protilátka
    • ICA
    • GAD65-protilátka
    • Inzulin (pokud je vyhodnocen do 10 dnů od zahájení inzulinové terapie)
    • ZnT8
  • Vrchol C-peptidu >0,1 pmol/ml (>0,3 ng/ml) během expozice MMTT
  • Adekvátní žilní přístup k podpoře odběru 400 ml plné krve a infuze hodnocené terapie

Kritéria vyloučení:

  • Hemoglobin
  • Regulační T buňky přítomné v periferní krvi at
  • Sérologický důkaz infekce HIV-1 nebo HIV-2
  • Důkaz současné hepatitidy B, jak je prokázáno pomocí HBsAg nebo cirkulujících genomů hepatitidy B
  • Sérologický důkaz infekce hepatitidou C
  • Detekovatelné cirkulující genomy EBV nebo CMV nebo aktivní infekce
  • Pozitivní kožní test PPD definovaný jako zatvrdnutí větší nebo rovné 10 mm
  • Chronické užívání systémových glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních látek nebo biologických imunomodulátorů během 6 měsíců před vstupem do studie. Konkrétně budou vyloučeni jedinci, kteří dostávali více než 7 dní léčby 7,5 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Maligní onemocnění v anamnéze (včetně spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku) kromě adekvátně léčeného bazaliomu
  • Jakékoli chronické onemocnění nebo předchozí léčba, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii
  • Těhotné nebo kojící ženy, každá žena, která není ochotna používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 2 let po podání přípravku Treg, a každý muž, který není ochoten používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 3 měsíců po podání přípravku Treg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Polyklonální regulační T buňky
Pacienti s diabetes mellitus 1. typu budou mít své regulační T buňky (Treg) izolovány výzkumnými pracovníky a obdrží ex vivo rozšířené lidské autologní polyklonální regulační T buňky infuzí
Biologický: Ex vivo Expandované lidské autologní polyklonální regulační T buňky
Výzkumníci rozmnoží/rozšíří Tregs v laboratoři pomocí anti-CD3/anti-CD28 potažených kuliček plus IL-2. Poté budou Tregs podány zpět pacientovi v jediné infuzi. První kohorta obdrží 0,05 x 10^8 buněk. Druhá kohorta obdrží 0,4 x 10^8 buněk. Třetí kohorta obdrží 3,2 x 10^8 buněk. Čtvrtá kohorta obdrží 26 x10^8 buněk.
Ostatní jména:
  • Tregs

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Průměrná doba sledování 31 měsíců
Počet AE je uváděn podle kohorty a závažnosti.
Průměrná doba sledování 31 měsíců
Počet účastníků se závažnými nebo život ohrožujícími laboratorními abnormalitami
Časové okno: Průměrná doba sledování 31 měsíců

Mezi testovaná laboratorní měření patří: hematologie, biochemie krve, endokrinní hodnoty, autoprotilátky a výsledky oftalmologických vyšetření

Pro každou kohortu je uveden celkový počet účastníků, u kterých došlo k závažným nebo život ohrožujícím laboratorním abnormalitám. Hlášené příhody zahrnují hyperglykémii a hypoglykémii.
Průměrná doba sledování 31 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v oblasti C-peptidu pod křivkou
Časové okno: 26 a 52 týdnů od výchozího stavu
Sekundární měření výsledku související s diabetem: C-peptidová odpověď během testu tolerance smíšeného jídla ve 26. a 52. týdnu, uváděná jako změna od výchozí hodnoty v oblasti pod křivkou.
26 a 52 týdnů od výchozího stavu
Užívání inzulínu
Časové okno: až 104 týdnů
Sekundární měření výsledku související s diabetem bude zahrnovat použití inzulínu
až 104 týdnů
Hemoglobin A1c
Časové okno: Až 104 týdnů
Sekundární měření výsledku související s diabetem bude zahrnovat hemoglobin A1c
Až 104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Juvenile Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kevan Herold, MD, Yale University
  • Studijní židle: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco
  • Ředitel studie: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. června 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UCSFDC411AI
  • JDRF4-2005-1168 (Jiné číslo grantu/financování: JDRF)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení