Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie T1DM s použitím CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonálních Tregs (Treg)

12. června 2018 aktualizováno: University of California, San Francisco

Fáze I bezpečnostní studie CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonální adoptivní imunoterapie Treg pro léčbu diabetu 1. typu

Studovaná terapie v této studii, regulační T buňky (Tregs), nabízí naději na stabilizaci další destrukce beta buněk produkujících inzulín u diabetu 1. typu. Tregs jsou specializovanou podskupinou T buněk, které fungují tak, aby řídily imunitní odpověď. Předklinické studie na neobézních diabetických myších prokázaly, že adoptivní přenos Tregs může zpomalit progresi diabetu a v některých případech zvrátit nově vzniklý diabetes. Primárním účelem této studie fáze 1 je posoudit bezpečnost a proveditelnost intravenózní infuze ex vivo vybraných a rozšířených autologních polyklonálních Treg u pacientů s diabetem 1. typu (T1DM) na podporu výběru dávky pro budoucí studii účinnosti. Studie si také klade za cíl zhodnotit účinek Tregs na funkci beta buněk a také na další měření závažnosti diabetu a autoimunitní odpověď, která je základem T1DM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době neexistuje žádná schválená léčba pro zachování schopnosti těla produkovat inzulín u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) a progrese onemocnění může mít zničující následky. Nedostatečná kontrola hladiny glukózy v krvi má za následek mnoho dlouhodobých komplikací včetně onemocnění ledvin, slepoty, amputace a poškození nervů. Navzdory pokrokům v inzulinoterapii a následné kontrole glukózy jsou pacienti povinni podávat si inzulin denně subkutánně po celý život, sledovat dietu a hladinu cukru v krvi a vyrovnávat se s celoživotními nejistotami. Studovaná terapie v této studii, regulační T buňky (Tregs), nabízí naději na stabilizaci diabetu. Tregs jsou specializovanou podskupinou T buněk, které fungují tak, aby řídily imunitní odpověď. Předklinické studie na neobézních diabetických myších prokázaly, že adoptivní přenos Tregs může zpomalit progresi diabetu a v některých případech zvrátit nově vzniklý diabetes. Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost jednorázové intravenózní infuze Tregs u pacientů s T1DM. Studie také posoudí účinek Tregs na funkci beta buněk produkujících inzulín a také další výsledky související s léčbou diabetu. Výzkumníci izolují Tregs z pacientovy vlastní krve pomocí specifických povrchových markerů T buněk (CD4, CD25 a CD127). Tato podskupina buněk je poté expandována v laboratoři kostimulací s anti-CD3 a anti-CD28 imobilizovanými na magnetických kuličkách a s použitím růstového média obsahujícího lidské sérum a IL-2. Po 14denní expanzi budou kuličky anti-CD3/anti-CD28 odstraněny a Tregs budou koncentrovány a konsolidovány. Buňky budou poté resuspendovány ve sterilním infuzním roztoku v požadované koncentraci a infundovány zpět pacientovi standardní periferní intravenózní linkou. Subjekty budou přes noc pozorovány v klinickém výzkumném centru kvůli možným vedlejším účinkům po infuzi. Celkem bude zapsáno 14 předmětů. Studie bude zahrnovat 4 dávkové kohorty se 3 nebo 4 dospělými v každé kohortě. Každá kohorta bude dostávat rostoucí množství Tregů. Subjekty budou sledovány po dobu pěti let za účelem posouzení bezpečnosti terapie Treg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza T1DM v >3 a
  • Mezi 18 a 45 lety
  • Pozitivní test na protilátku Epstein-Barr

  • Pozitivní test na alespoň jednu z následujících protilátek:

    • ICA512-protilátka
    • ICA
    • GAD65-protilátka
    • Inzulin (pokud je vyhodnocen do 10 dnů od zahájení inzulinové terapie)
    • ZnT8
  • Vrchol C-peptidu >0,1 pmol/ml (>0,3 ng/ml) během expozice MMTT
  • Adekvátní žilní přístup k podpoře odběru 400 ml plné krve a infuze hodnocené terapie

Kritéria vyloučení:

  • Hemoglobin
  • Regulační T buňky přítomné v periferní krvi at
  • Sérologický důkaz infekce HIV-1 nebo HIV-2
  • Důkaz současné hepatitidy B, jak je prokázáno pomocí HBsAg nebo cirkulujících genomů hepatitidy B
  • Sérologický důkaz infekce hepatitidou C
  • Detekovatelné cirkulující genomy EBV nebo CMV nebo aktivní infekce
  • Pozitivní kožní test PPD definovaný jako zatvrdnutí větší nebo rovné 10 mm
  • Chronické užívání systémových glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních látek nebo biologických imunomodulátorů během 6 měsíců před vstupem do studie. Konkrétně budou vyloučeni jedinci, kteří dostávali více než 7 dní léčby 7,5 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Maligní onemocnění v anamnéze (včetně spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku) kromě adekvátně léčeného bazaliomu
  • Jakékoli chronické onemocnění nebo předchozí léčba, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii
  • Těhotné nebo kojící ženy, každá žena, která není ochotna používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 2 let po podání přípravku Treg, a každý muž, který není ochoten používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po dobu 3 měsíců po podání přípravku Treg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Polyklonální regulační T buňky
Pacienti s diabetes mellitus 1. typu budou mít své regulační T buňky (Treg) izolovány výzkumnými pracovníky a obdrží ex vivo rozšířené lidské autologní polyklonální regulační T buňky infuzí
Biologický: Ex vivo Expandované lidské autologní polyklonální regulační T buňky
Výzkumníci rozmnoží/rozšíří Tregs v laboratoři pomocí anti-CD3/anti-CD28 potažených kuliček plus IL-2. Poté budou Tregs podány zpět pacientovi v jediné infuzi. První kohorta obdrží 0,05 x 10^8 buněk. Druhá kohorta obdrží 0,4 x 10^8 buněk. Třetí kohorta obdrží 3,2 x 10^8 buněk. Čtvrtá kohorta obdrží 26 x10^8 buněk.
Ostatní jména:
  • Tregs

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Průměrná doba sledování 31 měsíců
Počet AE je uváděn podle kohorty a závažnosti.
Průměrná doba sledování 31 měsíců
Počet účastníků se závažnými nebo život ohrožujícími laboratorními abnormalitami
Časové okno: Průměrná doba sledování 31 měsíců

Mezi testovaná laboratorní měření patří: hematologie, biochemie krve, endokrinní hodnoty, autoprotilátky a výsledky oftalmologických vyšetření

Pro každou kohortu je uveden celkový počet účastníků, u kterých došlo k závažným nebo život ohrožujícím laboratorním abnormalitám. Hlášené příhody zahrnují hyperglykémii a hypoglykémii.
Průměrná doba sledování 31 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v oblasti C-peptidu pod křivkou
Časové okno: 26 a 52 týdnů od výchozího stavu
Sekundární měření výsledku související s diabetem: C-peptidová odpověď během testu tolerance smíšeného jídla ve 26. a 52. týdnu, uváděná jako změna od výchozí hodnoty v oblasti pod křivkou.
26 a 52 týdnů od výchozího stavu
Užívání inzulínu
Časové okno: až 104 týdnů
Sekundární měření výsledku související s diabetem bude zahrnovat použití inzulínu
až 104 týdnů
Hemoglobin A1c
Časové okno: Až 104 týdnů
Sekundární měření výsledku související s diabetem bude zahrnovat hemoglobin A1c
Až 104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Juvenile Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevan Herold, MD, Yale University
  • Studijní židle: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco
  • Ředitel studie: Jeffrey Bluestone, PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCSFDC411AI
  • JDRF4-2005-1168 (Jiné číslo grantu/financování: JDRF)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit