Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie, temozolomid a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

13. října 2015 aktualizováno: Cancer Research UK

Britská studie Cancer Research fáze I s IMA950 (nová multipeptidová vakcína) plus GM-CSF u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z peptidů mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání vakcíny spolu s temozolomidem a radiační terapií může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky vakcinační terapie podávané společně s temozolomidem a radiační terapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Posoudit bezpečnost a snášenlivost multiformní multiantigenní vakcíny proti glioblastomu IMA950 plus sargramostim (GM-CSF) v kombinaci se standardní chemoradioterapií zahrnující temozolomid a radioterapii následovanou adjuvantním temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.
  • Stanovit imunogenicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

Sekundární

  • Stanovit protinádorový účinek tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Stanovit účinek hladin regulačních T-buněk před léčbou na imunogenicitu tohoto režimu u těchto pacientů. (Průzkumný)
  • Vyhodnotit potenciální účinek dávky steroidu na imunologickou odpověď na multiformní multiantigenní vakcínu proti glioblastomu IMA950 plus GM-CSF.

Terciární

  • Stanovit hladinu methylace promotoru O6-methyl-DNA-methyltransferázy (MGMT) v nádorové tkáni a jakoukoli potenciální souvislost s jakýmkoli pozorovaným protinádorovým účinkem.
  • Vyhodnotit kinetiku pozorované imunogenicity multiformní multiantigenní vakcíny proti glioblastomu IMA950 plus GM-CSF.
  • Prozkoumat možné signatury biomarkerů, které mohou předpovídat imunologickou odpověď na multiformní multiantigenní vakcínu IMA950 plus GM-CSF proti glioblastomu. (Průzkumný)
  • Prozkoumat možné účinky tohoto režimu na jakoukoli pozorovanou pseudoprogresi a pseudoregresi u těchto pacientů. (průzkumný)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou přijímáni do kohorty 1 nebo 2 s prioritním náborem do kohorty 1. Všichni pacienti podstupují standardní chemoradioterapii následovanou adjuvantním temozolomidem podle plánu.

  • Standardní terapie (chemoradioterapie a adjuvantní temozolomid): Počínaje operací pacienti dostávají chemoradioterapii zahrnující perorální temozolomid denně po dobu 6 týdnů a radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Počínaje 35. dnem po dokončení radioterapie dostávají pacienti adjuvantně perorálně samotný temozolomid ve dnech 1-5. Léčba temozolomidem se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech.

  • Vakcínová terapie: Pacienti také dostávají vakcinační terapii začínající v jednom ze dvou časových bodů. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort, které se liší v načasování očkovacího schématu ve vztahu ke standardní terapii pacienta.

    • Skupina 1: Očkování začíná 7-14 dní před chemoradioterapií.

      • Indukční fáze: Pacienti dostávají prvních 6 dávek sargramostimu intradermálně (ID) následovaných glioblastomovou multiformní multiantigenní vakcínou IMA950 ID 1., 2., 3., 8., 15. a 22. den v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
      • Udržovací fáze: Pacienti dostávají sargramostim následovaný glioblastomovou multiformní multiantigenní vakcínou IMA950 ID ve dnech 50 a 78 a poté v den 21 každé adjuvantní kúry s temozolomidem, počínaje cyklem 1, ve 3 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    • Kohorta 2: Očkování začíná nejméně 7 dní po chemoradioterapii a 28 dní před adjuvantní aplikací temozolomidu.

      • Indukční fáze: Pacienti dostávají prvních 6 dávek sargramostimu následovaných glioblastomovou multiformní multiantigenní vakcínou IMA950 ID jako v indukční fázi kohorty 1, začínající v jiném časovém bodě.
      • Udržovací fáze: Pacienti dostávají sargramostim následovaný glioblastomovou multiformní multiantigenní vakcínou IMA950 ID 21. den každé adjuvantní kúry s temozolomidem, počínaje 1. cyklem, po 5 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky krve jsou pravidelně odebírány pro farmakodynamické, biomarkerové a imunologické studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve 41. týdnu.

Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
45

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Spojené království, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený multiformní glioblastom (astrocytom onemocnění WHO stupně IV)

    • Nově diagnostikovaná nemoc
    • Resekabilní nádor (nezahrnuje pacienty podstupující pouze biopsii nebo nádory zahrnující mozkový kmen nebo mozeček)

  • Splňuje 1 z následujících kritérií týkajících se standardní chemoradioterapie:

    • Kohorta 1

      • Vhodné pro standardní chemoradioterapii temozolomidem následovanou adjuvantním temozolomidem

        • Před zařazením do studia podstoupil chirurgickou resekci

    • Kohorta 2

      • Absolvována standardní chemoradioterapie temozolomidem bez následné progrese onemocnění
  • Očekává se dokončení standardní chemoradioterapie a 6 cyklů adjuvantní léčby temozolomidem
  • HLA-A*02 pozitivní

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-1
  • Očekávaná délka života ≥ 30 týdnů
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Počet lymfocytů ≥ 1,0 x 10^9/l (skupina 1) NEBO ≥ 0,35 x 10^9/l po chemoradioterapii a ≥ 1,0 x 10^9/l před zahájením chemoradioterapie (kohorta 2)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT nebo AST ≤ 3,0 násobek ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3,0 krát ULN
  • Sérologická hepatitida B negativní (HBcAg-séronegativní)
  • Není známa sérologická pozitivita hepatitidy C nebo HIV
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacienti musí používat jednu (muž) nebo dvě (ženy) vysoce účinné formy antikoncepce 2 týdny před, během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie
  • Není vystaven vysokému zdravotnímu riziku kvůli nezhoubnému systémovému onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce
  • Není známá přecitlivělost na GM-CSF nebo pomocné látky
  • Bez anamnézy autoimunitního onemocnění
  • Žádné současné městnavé srdeční selhání
  • Žádná předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III-IV NYHA, srdeční ischemie nebo srdeční arytmie
  • Žádný jiný stav, který by mohl narušit schopnost pacienta vyvolat imunitní odpověď
  • Žádná další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným kandidátem pro klinickou studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 7 dní od předchozího dexametazonu (dávka > 4 mg denně nebo ekvivalent)
  • Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace pro jakýkoli stav (kromě chirurgické resekce jako součásti primární standardní terapie v kohortě 1)
  • Nejméně 30 dní od předchozí a žádné souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení nebo plánování účasti v jiném intervenčním klinickém hodnocení (současná účast na observační studii povolena)
  • Minimálně 30 dní od předchozího a žádného jiného souběžného zkoušeného léku

  • Žádná předchozí léčba glioblastomu včetně Gliadel Wafers

    • Časné složky standardní terapie jsou povoleny, pokud již byly zahájeny (tj. chirurgická resekce [skupina 1] nebo chirurgická resekce následovaná konvenční radioterapií zevním paprskem a souběžným podáváním temozolomidu [kohorta 2])
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Žádné další souběžné očkování od 2 týdnů před první vakcínou ve studii do konce šesté vakcíny ve studii (indukční fáze)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Kauzalita každé nežádoucí příhody (AE) multiformní multiantigenní vakcíny proti glioblastomu IMA950 a GM-CSF a závažnost AE podle NCI CTCAE verze 4.0
Celkový počet pacientů vykazujících individuální odpovědi T-buněk pacienta proti jednomu nebo více peptidům spojeným s nádorem (TUMAP) obsaženým ve studijní vakcíně IMA950 v jednom nebo více postvakcinačních časových bodech pomocí analýzy HLA multimeru

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Přežití bez progrese (PSF) 6 a 9 měsíců po operaci, jak bylo hodnoceno podle Macdonaldových kritérií z konvenčního gadolinia vylepšeného MRI a klinického hodnocení
Korelace mezi hladinami steroidů a pozorovanými reakcemi T-buněk
Korelace mezi stavem metylace promotoru O6-methyl-DNA-methyltransferázy (MGMT) v nádorové tkáni pomocí methylačně specifické polymerázové řetězové reakce a klinickým přínosem (PFS po 6 měsících a 9 měsících)
Kinetika odpovědí TUMAP vyvolaných vakcínou včetně souhrnných popisů doby nástupu, udržitelnosti a velikosti pozorované odpovědi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cancer Research UK

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Immatics Biotechnologies GmbH

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. října 2010

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. října 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CDR0000686559
  • CRUK-CR0902-11
  • EUDRACT-2009-015971-28

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení