Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi, temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

13. oktober 2015 opdateret af: Cancer Research UK

En Cancer Research UK Fase I-forsøg med IMA950 (A Novel Multi-Peptide Vaccine) Plus GM-CSF hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give vaccinebehandling sammen med temozolomid og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne af vaccinebehandling, når det gives sammen med temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​glioblastoma multi-antigen vaccine IMA950 plus sargramostim (GM-CSF) i kombination med standard kemoradioterapi omfattende temozolomid og strålebehandling efterfulgt af adjuverende temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.
  • For at bestemme immunogeniciteten af ​​denne kur hos disse patienter.

Sekundær

  • For at bestemme antitumoreffekten af ​​denne behandling hos disse patienter.
  • For at bestemme virkningen af ​​før-behandlingsniveauer af regulatoriske T-celler på immunogeniciteten af ​​dette regime hos disse patienter. (Undersøgende)
  • At evaluere den potentielle effekt af steroiddosis på det immunologiske respons på glioblastom multiform multi-antigen vaccine IMA950 plus GM-CSF.

Tertiære

  • At vurdere niveauet af O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT) promotormethylering i tumorvæv og enhver potentiel forbindelse med enhver observeret antitumoreffekt.
  • At evaluere kinetikken af ​​den observerede immunogenicitet af glioblastoma multiform multi-antigen vaccine IMA950 plus GM-CSF.
  • At udforske de mulige biomarkørsignaturer, der kan forudsige immunologisk respons på glioblastom multiform multi-antigen vaccine IMA950 plus GM-CSF. (Undersøgende)
  • At undersøge de mulige virkninger af dette regime på enhver observeret pseudo-progression og pseudo-regression hos disse patienter. (udforskende)

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienter rekrutteres til kohorte 1 eller 2 med prioriteret rekruttering til kohorte 1. Alle patienter gennemgår standard kemoradioterapi efterfulgt af adjuverende temozolomid som planlagt.

  • Standardbehandling (kemoradioterapi og adjuverende temozolomid): Begyndende efter operationen modtager patienterne kemoradioterapi omfattende oral temozolomid dagligt i 6 uger og strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen i 6 uger. Begyndende 35 dage efter afslutning af strålebehandling får patienterne adjuverende oralt temozolomid alene på dag 1-5. Behandling med temozolomid gentages hver 28. dag i 6 forløb.

  • Vaccinebehandling: Patienter modtager også vaccinebehandling, der begynder på et af to tidspunkter. Patienter rekrutteres til 1 ud af 2 kohorter, der adskiller sig i tidspunktet for vaccinationsplanen i forhold til en patients standardbehandling.

    • Kohorte 1: Vaccination begynder 7-14 dage før kemoradioterapi.

      • Induktionsfase: Patienterne modtager de første 6 doser sargramostim intradermalt (ID) efterfulgt af glioblastom multiform multi-antigen-vaccine IMA950 ID på dag 1, 2, 3, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
      • Vedligeholdelsesfase: Patienterne får sargramostim efterfulgt af glioblastom multiform multi-antigen-vaccine IMA950 ID på dag 50 og 78 og derefter på dag 21 i hver adjuverende temozolomid-kur, begyndende i kursus 1, i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

    • Kohorte 2: Vaccination begynder mindst 7 dage efter kemoradioterapi og 28 dage før adjuverende temozolomid.

      • Induktionsfase: Patienterne får de første 6 doser sargramostim efterfulgt af glioblastoma multiform multi-antigen vaccine IMA950 ID som i kohorte 1 induktionsfase, begyndende på et andet tidspunkt.
      • Vedligeholdelsesfase: Patienterne modtager sargramostim efterfulgt af glioblastom multiform multi-antigen-vaccine IMA950 ID på dag 21 af hvert adjuverende temozolomid-forløb, begyndende i forløb 1, i 5 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver indsamles periodisk til farmakodynamiske, biomarkør- og immunologiske undersøgelser.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 41 uger.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
45

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastoma multiforme (astrocytom WHO grad IV sygdom)

    • Nydiagnosticeret sygdom
    • Resektabel tumor (ikke inklusive patienter, der kun gennemgår biopsi eller tumorer, der involverer hjernestammen eller cerebellum)

  • Opfylder 1 af følgende kriterier vedrørende standard kemoradioterapi:

    • Kohorte 1

      • Berettiget til standard kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid

        • Har gennemgået kirurgisk resektion inden studieindskrivning

    • Kohorte 2

      • Fuldført standard kemoradioterapi med temozolomid uden efterfølgende sygdomsprogression
  • Forventes at gennemføre standard kemoradioterapi og 6 kure adjuverende temozolomid
  • HLA-A*02 positiv

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid ≥ 30 uger
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Lymfocyttal ≥ 1,0 x 10^9/L (kohorte 1) ELLER ≥ 0,35 x 10^9/L efter kemoradioterapi og ≥ 1,0 x 10^9/L før starten af ​​kemoradioterapi (kohorte 2)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT eller AST ≤ 3,0 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 gange ULN
  • Hepatitis B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
  • Ingen kendt hepatitis C eller HIV serologisk positivitet
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge en (mandlig) eller to (kvindelig) yderst effektive præventionsformer 2 uger før, under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingen
  • Ikke i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion
  • Ingen kendt overfølsomhed over for GM-CSF eller hjælpestoffer
  • Ingen historie med autoimmun sygdom
  • Ingen samtidig kongestiv hjertesvigt
  • Ingen tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesygdom, hjerteiskæmi eller hjertearytmi
  • Ingen anden tilstand, der kan forstyrre patientens evne til at generere et immunrespons
  • Ingen anden betingelse, der efter investigators mening ville gøre patienten ikke en god kandidat til det kliniske forsøg

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 7 dage siden tidligere dexamethason (dosis > 4 mg dagligt eller tilsvarende)
  • Mindst 4 uger siden tidligere større operation for enhver tilstand (undtagen kirurgisk resektion som en del af primær standardbehandling i kohorte 1)
  • Mindst 30 dage siden forudgående og ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller planlægning af at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg (samtidig deltagelse i et observationsstudie tilladt)
  • Mindst 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler

  • Ingen tidligere behandling for glioblastom inklusive Gliadel Wafers

    • Tidlige komponenter af standardterapi er tilladt, hvis den allerede er påbegyndt (dvs. kirurgisk resektion [kohorte 1] eller kirurgisk resektion efterfulgt af konventionel ekstern strålebehandling og samtidig temozolomid [kohorte 2])
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi
  • Ingen andre samtidige vaccinationer fra 2 uger før den første undersøgelsesvaccine til slutningen af ​​den sjette undersøgelsesvaccine (induktionsfasen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Kausalitet af hver bivirkning (AE) til glioblastom multiform multi-antigen vaccine IMA950 og GM-CSF og AE sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Samlet antal patienter, der viser patient-individuelle T-celle-responser mod et enkelt eller flere tumorassocierede peptider (TUMAP) indeholdt i undersøgelsesvaccinen IMA950 på et eller flere tidspunkter efter vaccination ved HLA-multimeranalyse

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Progressionsfri overlevelse (PSF) 6 og 9 måneder efter operationen vurderet ved Macdonald-kriterierne fra konventionel gadolinium-forstærket MRI og klinisk vurdering
Korrelation mellem steroidniveauer og observerede T-celleresponser
Korrelation mellem O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT) promotor-methyleringsstatus i tumorvæv ved hjælp af methyleringsspecifik polymerasekædereaktion og klinisk fordel (PFS efter 6 måneder og 9 måneder)
Kinetik af vaccine-inducerede TUMAP-responser inklusive opsummerende beskrivelser af tidspunktet for debut, holdbarhed og størrelsen af ​​det observerede respons

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Cancer Research UK

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Immatics Biotechnologies GmbH

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. oktober 2010

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. oktober 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CDR0000686559
  • CRUK-CR0902-11
  • EUDRACT-2009-015971-28

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger