Polyvalentní konjugát vakcína-KLH + Opt-821 podávaný v kombinaci s bevacizumabem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný epiteliální karcinom vznikající ve vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnici.
• Pacienti, kteří podstoupili cytoredukční operaci a chemoterapii s alespoň jedním chemoterapeutickým režimem na bázi platiny. Vhodné jsou pacientky, které podstoupily neoadjuvantní chemoterapii.
• Pacientky s relapsem rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, které nyní dokončily chemoterapii a/nebo operaci pro recidivující onemocnění. Vhodní pacienti jsou ti, u kterých by bylo vhodné vstoupit do období pozorování, pokud by se zvážila standardní léčba.
• Pacienti, kteří mají asymptomatické reziduální měřitelné onemocnění na CT vyšetření nebo jsou v úplné klinické remisi. Pacienti mohou mít zvýšené CA-125. (Kompletní klinická remise je definována jako sérová CA-125 ≤ 35 IU/ml, negativní fyzikální vyšetření a bez objektivního průkazu onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) břicha a pánve.)
• Přiměřená hematologická, koagulační, renální a jaterní funkce.
• ANC > = do 1 000 buněk/mm3; krevní destičky > nebo = 100 000 buněk/mm3
• PT takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je < 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) Sérový kreatinin < nebo = do 1,5 mg/dl
• Bilirubin, SGOT, Alk Phos < 2,5x horní limit normální
• Poměr bílkovin v moči : kreatininu (UPC) musí být < 1. Je-li poměr UPC > 1, doporučuje se sběr 24hodinového měření bílkovin v moči jako součást mimostudia lékařské péče pacienta.
• Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %
• Očekávané přežití minimálně 4 měsíce
• Věk ≥ 18 let. Tento protokol nezahrnuje děti, protože počet dětí s rakovinou je omezený a protože celostátní síť pediatrického výzkumu rakoviny již přistupuje k většině. Kromě toho je výskyt rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo peritonea u dětí extrémně vzácný.
• Pacienti, kteří jsou ≥ 4 týdny od dokončení předchozí cytotoxické chemoterapie. Předchozí léčba bevacizumabem a/nebo imunoterapie je povolena

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
• Současná nebo nedávná (během 4 týdnů od první infuze této studie) účast v jiné experimentální studii léčiv.
• Aktivní malignita jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních pěti let
• Pacienti musí podstoupit standardní cytoredukční operaci jako součást primární léčby, aby byli způsobilí pro tuto studii, a proto nejsou ve fertilním věku. Kojící matky jsou vyloučeny.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz příloha C)
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
• Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz
• Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (v nepřítomnosti terapeutické antikoagulace) nebo nádoru zahrnujícího velké cévy.
• Velký chirurgický zákrok, jako je laparotomie, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před Dnem
• Pacienti s klinickými příznaky nebo známkami GI obstrukce, kteří vyžadují parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu
• Pacienti s průkazem volného vzduchu v břiše, který nelze vysvětlit paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Alergie na mořské plody
• Aktivní autoimunitní onemocnění (tj. revmatoidní artritida, ulcerózní kolitida atd.); nebo imunitní nedostatečnost (HIV, hypogamaglobulinémie); nebo známé aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C; nebo ti, kteří dostávají imunosupresivní léky (jako jsou chronické systémové kortikosteroidy nebo cyklosporin atd.); nebo těm, kteří užívají chronické protizánětlivé léky (přerušované užívání protizánětlivých léků je povoleno).