Sekvenční vysoká dávka dexametazonu a indukční chemoterapie PAD nebo VAD s přijatou odpovědí následovaná vysokodávkovou chemoterapií s autologní transplantací kmenových buněk u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s potvrzenou diagnózou mnohočetného myelomu (MM)
• Symptomatický MM (mnohočetný myelom se souvisejícím poškozením orgánů nebo tkání)
• Dříve neléčená
• Věk 20-65 let
• Stav výkonu: ECOG 0-2
• Pacient má měřitelné onemocnění definované následovně: U sekrečního mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno jako jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového M-proteinu a případně lehký řetězec moči ≥200 mg/24 hodin.
• Pro oligo-sekreční mnohočetný myelom je měřitelné onemocnění definováno jako kvantifikovatelný paraprotein lehkého řetězce v testu volného lehkého řetězce v séru.
• U nesekrečního mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno jako přítomnost plazmocytomu (plazmocytomů) měkkých tkání, jak je stanoveno klinickým vyšetřením nebo radiografickým vyšetřením, jako je CT sken a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) atd.
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % měřeno pomocí MUGA nebo 2D ECHO bez klinicky významných abnormalit
• Přiměřené jaterní funkce: Transamináza (AST/ALT) < 3 x horní normální hodnota, bilirubin < 2 x horní normální hodnota
• Přiměřená hematologická funkce: Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l, hemoglobin ≥ 8 g/dl, (je povolena předchozí transfuze červených krvinek nebo rekombinantní lidský erytropoetin), absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčbou musí být k dispozici jak u žen před menopauzou, tak u žen, které jsou < 1 rok po nástupu menopauzy.
• Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Systémová AL amyloidóza, doutnající mnohočetný myelom nebo MGUS
• Pacient s plazmatickou leukémií (> 20 % plazmatických buněk v PB a absolutní počet plazmatických buněk alespoň 2000/μl)
• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro léčbu MM
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má známou klinicky aktivní hepatitidu B nebo C
• Předchozí transplantace ledvin
• Těžká periferní neuropatie (stupeň 2 nebo vyšší, jak je definováno v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3.0)
• Jakékoli jiné malignity za posledních 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci

• Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy:

  i. Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu, do 6 měsíců od zařazení, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, klinicky významné onemocnění perikardu nebo srdeční amyloidóza ii. Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů iii. Aktivní nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová infekce) iv. Jiná závažná zdravotní onemocnění

• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jeho složek (tj. přecitlivělost na sloučeniny obsahující bór nebo mannitol)
• Současné podávání jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku nebo souběžná chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie.