Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Polymorfismy a farmakokinetická studie busulfanu

27. dubna 2021 aktualizováno: Marc Ansari, University Hospital, Geneva

Polymorfismy a farmakokinetická studie busulfanu v pediatrické transplnaci

Testujte korelace mezi farmakogenetikou a farmakokinetikou Busulfanu IV u dětí po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Většina léků používaných k léčbě rakoviny je metabolizována jaterními enzymy, jako je cytochrom P450 nebo glutathion-S-transferáza (GST). Tyto enzymatické dráhy mohou být více či méně aktivní v metabolismu léčiva podle daného polymorfismu každého pacienta (farmakogenomika).

Současná hypotéza je, že některé funkční polymorfismy genů, které řídí důležité enzymy v metabolismu busulfanu, přispívají k pozorované interindividuální variabilitě PK tohoto léku. Tato variabilita tedy může předpovídat rezistenci i toxicitu léku u pacientů s rakovinou. Farmakokinetický profil různých léků, které mají jaterní metabolismus, může být těmito polymorfismy dramaticky modifikován. Busulfan je hlavní lék používaný v přípravném režimu před transplantací hematopoetických kmenových buněk, zejména u dětí, u kterých je třeba se vyhnout celkovému ozáření těla. Tento lék má úzký terapeutický index. Při nižší systémové expozici, než je cílová, má busulfan nedostatečnou aktivitu, a tudíž zvýšené riziko odmítnutí transplantátu a relapsu leukemie.

Při vyšších systémových expozicích se riziko toxicity dramaticky zvyšuje se zvýšeným výskytem venookluzivního onemocnění jater (VOD). Farmakokinetické monitorování busulfanu umožňuje optimální dávkování. Doporučené dávky jsou založeny na hmotnosti, tělesném povrchu nebo věku. Přesto bude většina pacientů stále potřebovat úpravu dávky podané po první dávce: to povede ke kumulativní systémové expozici, která bude převyšovat nebo podléhat terapeutickému účinku. Busulfan je metabolizován hlavně GSTA1, stejně jako dalšími GST enzymy jako GSTM1 a GSTP1. Tyto enzymy jsou přítomny v játrech i ve střevních buňkách a jsou regulovány v trávicím systému malých dětí. V této studii budeme hledat polymorfismus v genech GST, podíváme se na farmakokinetiku Busulfanu IV a nakonec se podíváme na Aktivita enzymu GST alfa a zjistěte, zda existuje korelace s klinickými koncovými body. Tato studie bude také studovat jakoukoli korelaci s jinými geny (geny pro opravu DNA, CYP atd.), které by mohly souviset s busulfanem a/nebo cyklofosfamidem. Tato studie také umožní provést určité bankovnictví DNA pro budoucí studie v genetice. Tato multicentrická studie je sponzorována švýcarskou pediatrickou onkologickou skupinou a je evropskou studií transplantací kostí a dřeně otevřenou v 6 zemích (Švýcarsko, Kanada, Itálie, Holandsko, republika Tscèque, ). Pilotní studie jsou nejprve analyzovány s nemocnicí St. Justine a poté s dalším centrem v pozdější fázi.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Rebert Debré
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • Alberta Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, 1206
        • Nábor
        • Hopital Cantonal de Geneve
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marc Ansari, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maja Krajinovic, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

klinika primární péče dětského věku

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≤ 18 let při vstupu do studie podle tohoto protokolu
  • Pacient musí dostávat iv busulfan jako součást jeho přípravného režimu pro transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
  • Každé zúčastněné centrum musí projít křížovou validací PK
  • Všichni pacienti (nebo jejich zákonní zástupci) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který byl schválen Institutional Human Review Committee.
  • Každé středisko si musí udělat vlastní PK BU

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Busulfan, farmakogenetický, farmakokinetický, děti
Děti, které dostávají Busulfan IV a mají farmakokinetiku Busulfanu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
polymorfismy v genech zapojených do busulfanových drah korelace s farmakokinetikou
Časové okno: 1 rok po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
1 rok po transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
polymorfismy v genech zapojených do busulfanových drah korelace s toxicitou
Časové okno: 1 rok po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
1 rok po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
polymorfismy v genech zapojených do busulfanových drah korelace s přežitím
Časové okno: 1 rok po transplantaci kmenových buněk
1 rok po transplantaci kmenových buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Geneva

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
European Society for Blood and Marrow Transplantation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Marc Ansari, MD, PhD, Hopital Cantonal de Genève, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2008

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2009-018105-41 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení