Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a bezpečnost moxifloxacinu (MFX468)

17. listopadu 2016 aktualizováno: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmakokinetika a bezpečnost moxifloxacinu; Eskalace dávky u pacientů s tuberkulózou

Hlavním cílem této prospektivní klinické studie je porovnat farmakokinetiku a bezpečnost a snášenlivost standardní dávky (400 mg) se eskalovanou dávkou (600 mg; 800 mg) moxifloxacinu (MFX). Tato klinická studie poskytne důležité bezpečnostní informace o MFX ve vyšších dávkách u pacientů s TBC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Moxifloxacin (MFX) je fluorochinolon s vysokou in vitro a in vivo baktericidní aktivitou proti Mycobacterium tuberculosis. Pro optimální usmrcení příslušných mykobakterií a potlačení lékové rezistence je třeba zvážit denní dávku 600-800 mg MFX, která je vyšší než v současnosti používaná dávka 400 mg jednou denně. Obecně jsou údaje o bezpečnosti na podporu přechodu na navrhovanou vyšší dávku omezené.

Za tímto účelem zahájí dvacet pacientů s tuberkulózou standardní dávku MFX 400 mg jednou denně. Po 8 dnech se dávka zvýší na 600 mg jednou denně a 15. den léčby se dávka MFX zvýší na 800 mg. U pacientů, kteří byli léčeni rifampicinem (RIF) v posledních třech týdnech před zahájením léčby MFX, bude eskalaci dávky předcházet další vymývací období v délce 3 týdnů, aby se snížila rifampicinem indukovaná enzymatická aktivita.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
9

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s TBC, s Mycobacterium tuberculosis (nebo M. africanum) kultivačně
  • Zahájení léčby MFX v dávce 400 mg v rámci léčby TBC

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace pro MFX
  • Základní interval QTc > 450 msec
  • Historie resuscitace
  • Ventrikulární tachykardie v anamnéze (včetně Torsades de Pointes)
  • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo Torsades de Pointes
  • Další rizikové faktory pro Torsades de Pointes (včetně známého srdečního selhání, hypertrofie levé komory)
  • Užívání současné léčby léky prodlužujícími QT/QTc (včetně antidysrytmik třídy IA a III, antipsychotik, tricyklických antidepresiv nebo antihistaminika terfenadinu)
  • Abnormální elektrolyty (K, Mg, Na, Ca)
  • Abnormální srdeční repolarizace při screeningu/základním EKG
  • Historie nežádoucích účinků fluorochinolonů
  • koinfekce HIV
  • Léčba RIF během posledních 3 týdnů před zahájením studie. Po vymývací periodě 3 týdnů může být pacient zařazen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Moxifloxacin
Zvyšující se dávka moxifloxacininu
Lék: Moxifloxacin
Pacienti začnou se standardní dávkou MFX 400 mg jednou denně. Po 8 dnech se dávka zvýší na 600 mg jednou denně a 15. den léčby se dávka MFX zvýší na 800 mg. U pacientů, kteří byli léčeni rifampicinem (RIF) v posledních třech týdnech před zahájením léčby MFX, bude eskalaci dávky předcházet další vymývací období v délce 3 týdnů, aby se snížila rifampicinem indukovaná enzymatická aktivita.
Ostatní jména:
  • MFX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-24h) ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou poměru AUC0-24h/MIC alespoň 100 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MIC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MIC alespoň 60 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu.
7 dní po dávce
Poměr vázané AUC0-24h/koncentrace prevence mutantů (MPC).
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou adekvátního poměru AUC0-24h/MPC alespoň 93 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MPC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX a potlačení rezistence na MFX
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MPC alespoň 53 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
% pacientů s nežádoucími účinky, včetně prodloužení QT intervalu, hypersenzitivních reakcí, průjmu, zvracení a poškození jater nebo ledvin
Časové okno: až 21 dní
  • QT interval v ms
  • Procento pacientů, u kterých se vyvinul stupeň jaterní toxicity ≥ 2 nebo 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Procento pacientů s rozvojem renální toxicity stupně ≥ 2 CTC
až 21 dní
Vázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-24h) ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: 14 dní po dávce
% pacientů, kteří po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu dosáhnou poměru AUC0-24h/MIC alespoň 100
14 dní po dávce
Vázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-24h) ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: 21 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou poměru AUC0-24h/MIC alespoň 100 po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MIC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX
Časové okno: 14 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MIC alespoň 60 po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu.
14 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MIC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX
Časové okno: 21 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MIC alespoň 60 po podání 800 mg (21 dní po dávce) moxifloxacinu.
21 dní po dávce
Poměr vázané AUC0-24h/koncentrace prevence mutantů (MPC).
Časové okno: 14 po dávkování
% pacientů, kteří dosáhnou adekvátního poměru AUC0-24h/MPC alespoň 93 po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu
14 po dávkování
Poměr vázané AUC0-24h/koncentrace prevence mutantů (MPC).
Časové okno: 21 po dávkování
% pacientů, kteří po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 po dávkování
Nevázaný poměr AUC0-24h/MPC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX a potlačení rezistence na MFX
Časové okno: 14 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MPC alespoň 53 po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) a moxifloxacinu
14 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MPC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX a potlačení rezistence na MFX
Časové okno: 21 dní po dávce
% pacientů, kteří po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení prediktivní výkonnosti omezených strategií odběru vzorků na základě farmakokinetického populačního modelu pro výpočet AUC0-24h. Bude vyhodnoceno několik omezených odběrových míst.
Časové okno: 7 dní po dávce
Po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu bude vyhodnoceno několik omezených strategií odběru vzorků k predikci AUC0-24h moxifloxacinu na základě omezených bodů odběru
7 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a intervalem QT (ms)
Časové okno: 7 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a QT intervalem (ms) po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
Korelace expozice léku (AUC) a nežádoucích účinků
Časové okno: až 21 dní
  • zvracení a průjem
  • QT interval (ms)
až 21 dní
Korelace mezi skóre genetického rizika a prodloužením QT indukovaným MFX
Časové okno: až 21 dní
až 21 dní
Vyhodnocení prediktivní výkonnosti omezených strategií odběru vzorků na základě farmakokinetického populačního modelu pro výpočet AUC0-24h. Bude vyhodnoceno několik omezených odběrových míst.
Časové okno: 14 dní po dávce
Po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu bude vyhodnoceno několik omezených strategií odběru vzorků k predikci AUC0-24h moxifloxacinu na základě omezených bodů odběru
14 dní po dávce
Vyhodnocení prediktivní výkonnosti omezených strategií odběru vzorků na základě farmakokinetického populačního modelu pro výpočet AUC0-24h. Bude vyhodnoceno několik omezených odběrových míst.
Časové okno: 21 dní po dávce
Po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a intervalem QT (ms)
Časové okno: 14 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a QT intervalem (ms) po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu
14 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a intervalem QT (ms)
Časové okno: 21 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a QT intervalem (ms) po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Medical Center Groningen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Vrchní vyšetřovatel: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MFX468

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení