Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a bezpečnost moxifloxacinu (MFX468)

17. listopadu 2016 aktualizováno: JWC Alffenaar, University Medical Center Groningen

Farmakokinetika a bezpečnost moxifloxacinu; Eskalace dávky u pacientů s tuberkulózou

Hlavním cílem této prospektivní klinické studie je porovnat farmakokinetiku a bezpečnost a snášenlivost standardní dávky (400 mg) se eskalovanou dávkou (600 mg; 800 mg) moxifloxacinu (MFX). Tato klinická studie poskytne důležité bezpečnostní informace o MFX ve vyšších dávkách u pacientů s TBC.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Moxifloxacin (MFX) je fluorochinolon s vysokou in vitro a in vivo baktericidní aktivitou proti Mycobacterium tuberculosis. Pro optimální usmrcení příslušných mykobakterií a potlačení lékové rezistence je třeba zvážit denní dávku 600-800 mg MFX, která je vyšší než v současnosti používaná dávka 400 mg jednou denně. Obecně jsou údaje o bezpečnosti na podporu přechodu na navrhovanou vyšší dávku omezené.

Za tímto účelem zahájí dvacet pacientů s tuberkulózou standardní dávku MFX 400 mg jednou denně. Po 8 dnech se dávka zvýší na 600 mg jednou denně a 15. den léčby se dávka MFX zvýší na 800 mg. U pacientů, kteří byli léčeni rifampicinem (RIF) v posledních třech týdnech před zahájením léčby MFX, bude eskalaci dávky předcházet další vymývací období v délce 3 týdnů, aby se snížila rifampicinem indukovaná enzymatická aktivita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s TBC, s Mycobacterium tuberculosis (nebo M. africanum) kultivačně
  • Zahájení léčby MFX v dávce 400 mg v rámci léčby TBC

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace pro MFX
  • Základní interval QTc > 450 msec
  • Historie resuscitace
  • Ventrikulární tachykardie v anamnéze (včetně Torsades de Pointes)
  • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo Torsades de Pointes
  • Další rizikové faktory pro Torsades de Pointes (včetně známého srdečního selhání, hypertrofie levé komory)
  • Užívání současné léčby léky prodlužujícími QT/QTc (včetně antidysrytmik třídy IA a III, antipsychotik, tricyklických antidepresiv nebo antihistaminika terfenadinu)
  • Abnormální elektrolyty (K, Mg, Na, Ca)
  • Abnormální srdeční repolarizace při screeningu/základním EKG
  • Historie nežádoucích účinků fluorochinolonů
  • koinfekce HIV
  • Léčba RIF během posledních 3 týdnů před zahájením studie. Po vymývací periodě 3 týdnů může být pacient zařazen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Moxifloxacin
Zvyšující se dávka moxifloxacininu
Lék: Moxifloxacin
Pacienti začnou se standardní dávkou MFX 400 mg jednou denně. Po 8 dnech se dávka zvýší na 600 mg jednou denně a 15. den léčby se dávka MFX zvýší na 800 mg. U pacientů, kteří byli léčeni rifampicinem (RIF) v posledních třech týdnech před zahájením léčby MFX, bude eskalaci dávky předcházet další vymývací období v délce 3 týdnů, aby se snížila rifampicinem indukovaná enzymatická aktivita.
Ostatní jména:
  • MFX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-24h) ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou poměru AUC0-24h/MIC alespoň 100 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MIC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MIC alespoň 60 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu.
7 dní po dávce
Poměr vázané AUC0-24h/koncentrace prevence mutantů (MPC).
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou adekvátního poměru AUC0-24h/MPC alespoň 93 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MPC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX a potlačení rezistence na MFX
Časové okno: 7 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MPC alespoň 53 po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
% pacientů s nežádoucími účinky, včetně prodloužení QT intervalu, hypersenzitivních reakcí, průjmu, zvracení a poškození jater nebo ledvin
Časové okno: až 21 dní
  • QT interval v ms
  • Procento pacientů, u kterých se vyvinul stupeň jaterní toxicity ≥ 2 nebo 3 Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Procento pacientů s rozvojem renální toxicity stupně ≥ 2 CTC
až 21 dní
Vázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-24h) ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: 14 dní po dávce
% pacientů, kteří po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu dosáhnou poměru AUC0-24h/MIC alespoň 100
14 dní po dávce
Vázaná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-24h) ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: 21 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou poměru AUC0-24h/MIC alespoň 100 po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MIC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX
Časové okno: 14 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MIC alespoň 60 po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu.
14 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MIC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX
Časové okno: 21 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MIC alespoň 60 po podání 800 mg (21 dní po dávce) moxifloxacinu.
21 dní po dávce
Poměr vázané AUC0-24h/koncentrace prevence mutantů (MPC).
Časové okno: 14 po dávkování
% pacientů, kteří dosáhnou adekvátního poměru AUC0-24h/MPC alespoň 93 po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu
14 po dávkování
Poměr vázané AUC0-24h/koncentrace prevence mutantů (MPC).
Časové okno: 21 po dávkování
% pacientů, kteří po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 po dávkování
Nevázaný poměr AUC0-24h/MPC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX a potlačení rezistence na MFX
Časové okno: 14 dní po dávce
% pacientů, kteří dosáhnou nevázaného poměru AUC0-24h/MPC alespoň 53 po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) a moxifloxacinu
14 dní po dávce
Nevázaný poměr AUC0-24h/MPC jako prediktivní parametr pro účinnost léčby tuberkulózy s eskalací dávky nevázaného MFX a potlačení rezistence na MFX
Časové okno: 21 dní po dávce
% pacientů, kteří po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení prediktivní výkonnosti omezených strategií odběru vzorků na základě farmakokinetického populačního modelu pro výpočet AUC0-24h. Bude vyhodnoceno několik omezených odběrových míst.
Časové okno: 7 dní po dávce
Po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu bude vyhodnoceno několik omezených strategií odběru vzorků k predikci AUC0-24h moxifloxacinu na základě omezených bodů odběru
7 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a intervalem QT (ms)
Časové okno: 7 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a QT intervalem (ms) po podání 400 mg (tj. 7 dní po dávce) moxifloxacinu
7 dní po dávce
Korelace expozice léku (AUC) a nežádoucích účinků
Časové okno: až 21 dní
  • zvracení a průjem
  • QT interval (ms)
až 21 dní
Korelace mezi skóre genetického rizika a prodloužením QT indukovaným MFX
Časové okno: až 21 dní
až 21 dní
Vyhodnocení prediktivní výkonnosti omezených strategií odběru vzorků na základě farmakokinetického populačního modelu pro výpočet AUC0-24h. Bude vyhodnoceno několik omezených odběrových míst.
Časové okno: 14 dní po dávce
Po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu bude vyhodnoceno několik omezených strategií odběru vzorků k predikci AUC0-24h moxifloxacinu na základě omezených bodů odběru
14 dní po dávce
Vyhodnocení prediktivní výkonnosti omezených strategií odběru vzorků na základě farmakokinetického populačního modelu pro výpočet AUC0-24h. Bude vyhodnoceno několik omezených odběrových míst.
Časové okno: 21 dní po dávce
Po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a intervalem QT (ms)
Časové okno: 14 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a QT intervalem (ms) po podání 600 mg (tj. 14 dní po dávce) moxifloxacinu
14 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a intervalem QT (ms)
Časové okno: 21 dní po dávce
Korelace mezi koncentrací MFX (mg/l) a QT intervalem (ms) po podání 800 mg (tj. 21 dní po dávce) moxifloxacin
21 dní po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jos GW Kosterink, PharmD, PhD, Univeristy Medical Center Groningen
  • Vrchní vyšetřovatel: Jan-Willem C Alffenaar, PharmD, PhD, University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MFX468

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit