SS1P a pentostatin plus cyklofosfamid pro mezoteliom
5. června 2019 aktualizováno: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pilotní/fáze 2 studie pentostatinu plus cyklofosfamidové imunitní deplece ke snížení imunogenicity SS1P u pacientů s mezoteliomem, rakovinou plic nebo rakovinou pankreatu
Pozadí:
- Maligní mezoteliom je forma rakoviny, která se vyvíjí na ochranné výstelce, která pokrývá vnitřní orgány těla. Nejčastěji se vyskytuje na sliznici plic a hrudní stěny nebo na sliznici břicha. Neexistuje žádný známý lék na maligní mezoteliom, takže vědci hledají nové způsoby, jak jej léčit.
- Mesothelin je protein, který se nachází v mezoteliomu a dalších typech rakovinných buněk. Experimentální lék proti rakovině nazvaný SS1P je navržen tak, aby napadl buňky, které mají mezotelin, zatímco zdravé buňky zůstaly na pokoji. Vědci chtějí otestovat, jak účinný je SS1P, když je podáván s pentostatinem a cyklofosfamidem. Tyto léky pomáhají potlačit imunitní systém a mohou zvýšit účinnost SS1P.
Cíle:
- Studovat účinnost SS1P a dvou léků, které potlačují imunitní systém k léčbě maligního mezoteliomu.
Způsobilost:
- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají maligní mezoteliom v hrudníku nebo břiše.
Design:
- Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, anamnéze a krevním testům. Budou mít také zobrazovací studie.
- První léčebný cyklus bude trvat 30 dní. Následovat budou až tři 21denní cykly léčby.
- V prvním cyklu budou účastníci mít pentostatin ve dnech 1, 5 a 9. Ve dnech 1 až 12 budou mít cyklofosfamid. Ve dnech 10, 12 a 14 budou mít SS1P.
- V následujících třech cyklech budou účastníci dostávat pentostatin v den 1. Ve dnech 1 až 4 budou mít cyklofosfamid. Ve dnech 2, 4 a 6 budou mít SS1P.
- Účastníci budou mít časté krevní testy a další studie. Budou dostávat všechny čtyři cykly léčby, pokud se neobjeví žádné závažné vedlejší účinky.
- Účastníci budou mít pravidelné následné návštěvy podle pokynů lékařů studie.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
POZADÍ:
Mesothelin je buněčný povrchový glykoprotein přítomný na normálních mezoteliálních buňkách, který je vysoce exprimován u mnoha lidských rakovin včetně mezoteliomu, plicního a pankreatického adenokarcinomu. SS1 (dsFv) PE38 je rekombinantní imunotoxin proti mezotelinu, který prošel testováním fáze I a byl hodnocen v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou pro léčbu maligního mezoteliomu pleury. SS1 (dsFv)PE38 je vysoce imunogenní a většina pacientů si proti němu vytvoří protilátky na konci jednoho cyklu. Preklinické studie ukazují, že SS1(dsFv)PE38 může být podáván vícekrát v kombinaci s imunodeplečním režimem sestávajícím z pentostatinu a cyklofosfamidu.
CÍLE:
Pilotní cíl mezoteliomu
-Posoudit bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost přípravného režimu pentostatinu
a cyklofosfamid v kombinaci s SS1(dsFv)PE38
- Monitorovat tvorbu protilátek proti SS1(dsFv)PE38 a hodnotit dopad kondicionačního režimu na tvorbu těchto protilátek
Pilotní cíl deeskalace dávky mezoteliomu pozitivní rakoviny
-K určení bezpečnostního profilu a doporučené dávky 2. fáze SS1P (dsFv)PE38 in
šarže léku FIL129J01 s použitím dávkovacího režimu A u pacientů s mezoteliomem, plicním a pankreatickým adenokarcinomem
Fáze 2 a pilotní cíl expanze adenokarcinomu plic a pankreatu
-Vyhodnotit objektivní odpověď nádoru u jedinců s mezoteliomem pleury, peritoneálním
mezoteliom, adenokarcinom plic a pankreatu s použitím režimu A
ZPŮSOBILOST:
Pacienti s jednou z následujících histologicky potvrzených malignit:
- maligní pleurální nebo peritoneální mezoteliom s epiteliálními nebo bifázickými nádory s méně než 50% sarkomatoidní složkou, kteří byli dříve léčeni alespoň jedním chemoterapeutickým režimem obsahujícím platinu s progresivním onemocněním dokumentovaným před vstupem do studie
- pokročilého (stadium IIIB/IV) plicního adenokarcinomu, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí chemoterapii pokročilého onemocnění. Pacienti, kteří dostali schválenou cílenou léčbu jako léčbu první linie, by měli před vstupem do studie také podstoupit chemoterapii.
- recidivující, lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický adenokarcinom pankreatu.
Měřitelné onemocnění pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro pleurální mezoteliom nebo podle kritérií RECIST pro peritoneální mezoteliom, adenokarcinom plic a adenokarcinom pankreatu
- Přiměřená funkce ledvin, jater a krvetvorby
- Žádná velká operace, radioterapie, chemoterapie nebo biologická léčba do 28 dnů od terapie
DESIGN:
-Během pilotní fáze mezoteliomu této studie, prvních jedenáct pacientů s mezoteliomem
zařazení do této studie dostávali přípravný režim pentostatinu ve dnech 1, 5 a 9 prvního cyklu a 1. den následujících cyklů v kombinaci s cyklofosfamidem ve dnech 1 až 12 prvního cyklu a dny 1 až 4 následujících cyklů (režim A) zatímco dalších 8 pacientů s mezoteliomem dostávalo přípravný režim pentostatinu ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 prvního cyklu a 1. a 5. den následujících cyklů v kombinaci s cyklofosfamidem ve dnech 1 až 20 prvního cyklu a dny 1 až 8 následujících cyklů (režim B). SS1P byl podáván každý druhý den po dobu šesti dnů (3 dávky) počínaje dnem po poslední dávce pentostatinu v každém cyklu pro oba režimy.
- V pilotní studii deeskalace dávky mezotelin-pozitivních karcinomů bude zahrnuto maximálně 12 pacientů s mezoteliomem nebo adenokarcinomem plic nebo slinivky břišní v designu 3+3 k testování až 2 snižujících se úrovní dávek SS1P podávaných v kombinaci s cyklofosfamidem a pentostatinem o rozpisu režimu A pro bezpečnost.
- V pilotní expanzní části studie týkající se mezoteliomu fáze 2 a adenokarcinomu pankreatu a plic bude použit dvoustupňový design studie Minimax fáze II k zařazení až 16 hodnotitelných subjektů s pleurálním mezoteliomem (kohorta 1), až 10 hodnotitelných subjektů s peritoneální mezoteliom (skupina 2), až 10 pacientů s adenokarcinomem plic (skupina 3) a až 10 hodnotitelných subjektů s adenokarcinomem slinivky břišní (kohorta 4), kteří budou léčeni v režimu A.
- Léčebné cykly se budou opakovat až po čtyři cykly, pokud se u pacientů nevyvinou neutralizační protilátky, což bude hodnoceno biologickým testem 14 a 20 dnů (+/- 2 dny) po první dávce SS1P v každém cyklu (odpovídající dnům 24 a 30 cyklu 1 a dny 16 a 22 cyklu 2 až 4)
- Toxicita bude hodnocena podle programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP) verze 4.0 Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE).
- Hodnocení odpovědi nádoru bude provedeno na konci 2 cyklů a na konci léčby
- Nádorové biopsie budou provedeny před léčbou, po 2 cyklech a po posledním cyklu nebo při kontrole.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
55
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Mezoteliomové kohorty (pouze kohorty 1 a 2)
- Subjekty musí mít histologicky potvrzený epiteliální nebo bifázický mezoteliom, který není vhodný pro potenciálně kurativní chirurgickou resekci. Vyloučeni však budou pacienti s bifázickými nádory, které mají sarkomatoidní složku menší nebo rovnou 50 %. Diagnózu potvrdí Laboratoř patologie / Centrum pro výzkum rakoviny (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
- Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim, přičemž Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválený režim léčby na bázi platiny v kombinaci s pemetrexedem je preferován, pokud u jednotlivého pacienta neexistuje specifická kontraindikace. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen.
- Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Pouze kohorta plicního adenokarcinomu (Kohorta 3)
- Subjekty musí mít histologicky potvrzený pokročilý (stadium IIIB/IV) plicní adenokarcinom. Diagnózu potvrdí Laboratoř patologie/CCR/NCI.
- Pacienti musí mít alespoň jednu předchozí léčbu pokročilého onemocnění [chemoterapii obsahující platinu nebo jednu ze schválených cílených terapií (schválený inhibitor tyrosinkinázy (TKI) pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR) pro nádory mutantu EGFR nebo krizotinib a ceritinib pro translokovanou ALK nádory)]. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen.
- Exprese mezotelinu v alespoň 5 % buněk, jak bylo hodnoceno v archivních vzorcích nádorové tkáně, stanoveno imunohistochemickým (IHC) testem prováděným v Laboratory of Pathology / CCR / NCI. Pro způsobilost musí být k dispozici archivní vzorky.
- Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Pouze kohorta s rakovinou slinivky břišní (Kohorta 4).
- Subjekty s recidivujícím, lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu. Diagnózu potvrdí Laboratoř patologie/CCR/NCI.
- Pacienti museli mít alespoň jednu předchozí chemoterapii pro pokročilé onemocnění. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen.
- Celkový bilirubin je menší nebo roven dvojnásobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ: Všechny předměty
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
- Pacienti nesmějí během 4 týdnů před vstupem do studie podstoupit větší chirurgický zákrok, radiační terapii, chemoterapii, biologickou terapii (včetně jakýchkoli hodnocených látek) nebo hormonální terapii (jinou než substituční) a musí mít známky stabilního nebo progresivního onemocnění, aby byli vhodný.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že studovaná onemocnění jsou u dětí extrémně vzácná, jsou z této studie vyloučeny.
- Stav výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) menší nebo roven 1
Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže).
- leukocyty menší nebo rovné 3 000/mm^3
- absolutní počet neutrofilů menší nebo roven 1500/mm^3
- hemoglobin nižší nebo rovný 9 g/dl
- krevní destičky menší nebo rovné 90 000/ mm^3
- celkový bilirubin Viz pokyny pro jednotlivé kohorty v oddílech 3.1.1.3, 3.1.2.4 a 3.1.3.3
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT))/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT)) menší nebo rovna 3násobku institucionální horní hranice normálu (ULN) (5násobek, pokud funkce jater zvýšení testů (LFT) v důsledku jaterních metastáz)
- kreatinin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní ULN
NEBO
- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, získané pomocí vypočtené nebo naměřené clearance kreatininu
Pacienti mohou dostat transfuzi, aby získali hemoglobin nižší nebo rovný 9 g/Dl.
- Účinky SS1(dsFv)PE38, pentostatinu a cyklofosfamidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Zatímco hormonální metody antikoncepce jsou účinné, žádáme pacientky, které se účastní studie, aby přestaly s hormonálními formami antikoncepce, protože tyto metody antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty) mohou ovlivnit studovaný lék. Pacientky musí být mimo hormonální formy antikoncepce po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie.
- Schopnost dodržovat harmonogram intravenózního podání a schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota podepsat ho.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ: (všechny předměty)
- Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 4-6 týdnů bez steroidů, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
- Nekontrolované lékařské onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo nekontrolované, symptomatické městnavé srdeční selhání (American Heart Association (AHA) třída II nebo horší), nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
- Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) budou vyloučeni kvůli teoretické obavě, že stupeň imunitní suprese související s léčbou může vést k progresi infekce HIV.
- Pacienti s hepatitidou B a C budou vyloučeni.
- Test sérové neutralizační protilátky ukazuje vyšší nebo rovnou 75% neutralizaci aktivity SS1 (dsFv) PE38 při 200 ng/ml.
- Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
- Anamnéza další invazivní malignity v posledních dvou letech. Bude povolena adekvátně léčená neinvazivní, nemelanomová rakovina kůže i in situ karcinom děložního čípku.
- Předchozí léčba léky třídy imunotoxinů.
- Pacienti s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii podle hodnocení zkoušejícího.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SS1(dsFv)PE38, pentostatin a cyklofosfamid mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Látky ve studii mohou být také potenciálně vylučovány do mléka, a proto by měly být vyloučeny kojící ženy. Vzhledem k potenciálu teratogenních nebo abortivních účinků musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové metody) před, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkoumané látky.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SS1(dsFv)PE38.
KRITÉRIA ZAČLENĚNÍ: ŽENY A MENŠINY
- Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin. V této studii bude vynaloženo veškeré úsilí na nábor žen a menšin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
7
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim pilotní fáze mezoteliomu A
Lék: Pentostatin Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxanové léčivo: SS1 (dsFv)PE38 Režim A: Cyklus 1: 35 mcg/kg 10., 12. a 14. den. Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6 pro maximálně šest léčebných cyklů. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
|
Experimentální: Pilotní fáze mezoteliomu, režim B
Lék: Pentostatin Režim B: Cyklus 1: 4 mg/m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 z 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 z 25denního cyklu Režim B: Cyklus 1: 4 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 z 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim B: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-20 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxan Lék: SS1 (dsFv)PE38 Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg 18., 20. a 22. den. Cykly 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
|
Experimentální: Fáze 2 Pilotní fáze expanze peritoneálního mezoteliomu
Lék: Pentostatin Režim B: Cyklus 1: 4 mg/m^2 nebo 2 mg/m^2 1., 5. a 9. den 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 1. a 5. den 25denní cyklus Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim B: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-20 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxan Lék: SS1(dsFv)PE38 Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg 18., 20. a 22. den. Cykly 2-4: 6., 8. a 10. den, maximálně šest ošetření cykly. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
|
Experimentální: Fáze 2 Pilotní fáze expanze pleurálního mezoteliomu
Lék: Pentostatin Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxan Lék: SS1(dsFv)PE38 Režim A: Cyklus 1: 35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg 10., 12. a 14. den. Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6 pro maximálně šest léčebných cyklů. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
|
Experimentální: Pilotní režim deeskalace mezoteliomu pozitivní dávky Ca A
Lék: Pentostatin Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxan Lék: SS1(dsFv)PE38 Režim A: Cyklus 1: 35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg 10., 12. a 14. den. Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6 pro maximálně šest léčebných cyklů. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
|
Experimentální: Fáze 2 Adenokarcinom pankreatu Pilotní fáze Režim A
Lék: Pentostatin Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxan Lék: SS1(dsFv)PE38 Režim A: Cyklus 1: 35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg 10., 12. a 14. den. Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6 pro maximálně šest léčebných cyklů. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
|
Experimentální: Fáze 2 Adenokarcinom plic Pilotní expanzní fáze Režim A
Lék: Pentostatin Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Ostatní jména: • Nipent Drug: Cyklofosfamid Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Ostatní jména: • Cytoxan Lék: SS1(dsFv)PE38 Režim A: Cyklus 1: 35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg 10., 12. a 14. den. Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6 pro maximálně šest léčebných cyklů. |
Režim A: Cyklus 1: 4 mg/m^2 1., 5. a 9. den 30denního cyklu Cykly 2-4: 4 mg/m^2 1. den 21denního cyklu Režim B: 1. cyklus: 4 mg/ m^2 nebo 2 mg/m^2 ve dnech 1, 5, 9, 13 a 17 38denního cyklu Cykly 2-6: 4 mg/m^2 ve dnech 1 a 5 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1-12 30denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-4 21denního cyklu Režim B:Cyklus 1: 200 mg/den ve dnech 1 -20 z 38denního cyklu Cykly 2-4: 200 mg/den ve dnech 1-8 25denního cyklu
Ostatní jména:
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1: 35 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: dny 2, 4 a 6, maximálně na šest léčebných cyklů Režim B: Cyklus 1: 35 mcg/kg, dny 18, 20 a 22 cyklů 2-4: (6., 8. a 10. den), maximálně šest léčebných cyklů
Režim A: Cyklus 1: Cyklus 1:35 mcg/kg nebo 25 mcg/kg dny 10, 12 a 14 Cykly 2-4: Dny 2, 4 a 6, maximálně šest léčebných cyklů |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení odezvy
Časové okno: 52 měsíců a 4 dny
|
Reakce byla hodnocena Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) upravenými kritérii hodnocení reakce u solidních nádorů (RECIST).
Kompletní odpověď (CR) je úplné vymizení všech cílových lézí.
Částečná odpověď (PR) je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí.
Onemocnění progresivního onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí.
Stabilní onemocnění (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od zahájení léčby.
|
52 měsíců a 4 dny
|
|
Počet účastníků s tvorbou protilátek SS1P
Časové okno: Poslední den posledního dávkovacího cyklu, konec cyklu 1 (den 30)
|
Vývoj protilátek po léčbě SS1P.
Cílem bylo oddálit vývoj protilátek proti SS1P, aby pacient mohl dostat druhý cyklus terapie s SS1P.
|
Poslední den posledního dávkovacího cyklu, konec cyklu 1 (den 30)
|
|
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0), kterým byl podán SS1P a pentostatin nebo cyklofosfamid
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 64 měsíců a 26 dní
|
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 64 měsíců a 26 dní
|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) v šarži léku FIL129J01
Časové okno: 1., 3. a 5. den 21denního cyklu
|
Pokud u kteréhokoli 2 pacientů z prvních 3 až 6 pacientů dojde k léčbě omezující toxicitu vyžadující ukončení léčby před ukončením prvního cyklu, bude překročena maximální tolerovaná dávka a pacienti budou zařazeni do další nižší dávky.
|
1., 3. a 5. den 21denního cyklu
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
|
Kaplan-Meier byl použit ke stanovení pravděpodobnosti celkového přežití od data zahájení studie do smrti nebo posledního sledování (počítáno od data vstupu do studie do data analýzy).
|
36 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
|
Definováno jako časový interval od začátku léčby do zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění.
Progresivní onemocnění je hodnoceno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) upravenými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a představuje alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí. , přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD studie (zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm.
(Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
|
36 měsíců
|
|
Doba odezvy
Časové okno: do 2,5 roku
|
DOR je hodnocen Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) upravenými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a měří se od doby, kdy je splněno kritérium měření pro úplnou odpověď nebo částečnou odpověď (podle toho, co je zaznamenáno dříve), dokud první datum, kdy je recidivující nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD.
Progresivní onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD studie (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
|
do 2,5 roku
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků cyklů SS1P přijatých po Onstudy
Časové okno: Cykly 1-6, až 180 dní
|
Zde je počet účastníků, kteří měli cykly SS1P během cyklu 1-6.
|
Cykly 1-6, až 180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Hassan R, Bullock S, Premkumar A, Kreitman RJ, Kindler H, Willingham MC, Pastan I. Phase I study of SS1P, a recombinant anti-mesothelin immunotoxin given as a bolus I.V. infusion to patients with mesothelin-expressing mesothelioma, ovarian, and pancreatic cancers. Clin Cancer Res. 2007 Sep 1;13(17):5144-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0869.
- Zhang Y, Xiang L, Hassan R, Paik CH, Carrasquillo JA, Jang BS, Le N, Ho M, Pastan I. Synergistic antitumor activity of taxol and immunotoxin SS1P in tumor-bearing mice. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4695-701. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0346.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
11. května 2011
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
3. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
7. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
27. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
30. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
6. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2019
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. června 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Onemocnění slinivky břišní
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Novotvary pankreatu
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Adenokarcinom plic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory adenosindeaminázy
- Cyklofosfamid
- Monoklonální protilátky
- Pentostatin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 110160
- 11-C-0160
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .