Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cediranib maleát a selumetinib sulfát v léčbě pacientů se solidními malignitami

9. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I kombinace VEGFR inhibitoru, AZD2171, a MEK inhibitoru, AZD6244, při léčbě solidních malignit

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku cediranib maleátu a selumetinibu sulfátu při léčbě pacientů se solidními malignitami. Cediranib maleát a selumetinib mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Cediranib maleát může také zastavit růst nádorových buněk blokováním průtoku krve do nádoru.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximálně tolerovanou dávku cediranib maleátu (AZD2171 [cediranib]) v kombinaci se selumetinib sulfátem (AZD6244 hydrogensulfát).

II. Popsat profil toxicity spojený s AZD2171 (cediranib) v kombinaci s hydrogensíranem AZD6244.

III. Popsat odpovědi nádoru a identifikovat jakoukoli aktivitu tohoto AZD2171 (cediranibu) v kombinaci s hydrogensulfátem AZD6244.

IV. Prozkoumat, prostřednictvím korelačních studií, účinek AZD2171 (cediranib) s nebo bez hydrogensulfátu AZD6244 na sérové ​​markery apoptózy.

V. Pro posouzení farmakokinetické interakce AZD2171 (cediranibu) v kombinaci s hydrogensulfátem AZD6244.

VI. Studovat spojení klinické (toxicita a/nebo odpověď nebo aktivita nádoru) s farmakologickými (farmakokinetickými/farmakodynamickými) parametry a/nebo biologickými (srovnávací laboratorní studie) výsledky.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky následovaná kohortovou studií expanze dávky.

Pacienti dostávají cediranib maleát perorálně (PO) jednou denně (QD) a selumetinib sulfát PO QD nebo dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 (dny 8-28 cyklu 1). Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly mohou být prodlouženy na 12 týdnů po 1 roce studijní léčby.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 3 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický průkaz rakoviny, která je nyní považována za klinicky neresekovatelnou a pro kterou neexistuje žádná standardní terapie; POZNÁMKA: pouze pro expanzní kohortu s maximální tolerovanou dávkou (MTD): je nutná histologie metastatického melanomu
  • Způsobilé jsou měřitelné a neměřitelné nemoci
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (získáno =< 21 dní před registrací)
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min, buď podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinové analýzy sběru moči (získáno = < 21 dní před registrací)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Ochotný vrátit se do Mayo pro sledování
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Pouze ženy ve fertilním věku: negativní sérový těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Pouze fáze expanze: ochotni poskytnout vzorky krve a archivovanou nádorovou tkáň pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Jakákoli z následujících předchozích terapií:

    • Chemoterapie = < 28 dní před registrací
    • Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 42 dní před registrací
    • Imunoterapie =< 28 dní před registrací
    • Biologická léčba =< 28 dní před registrací
    • Radiační terapie =< 28 dní před registrací
    • Záření do > 25 % kostní dřeně
  • Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
  • Srdeční stavy takto:

    • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [BP] >= 150/95 navzdory optimální léčbě)
    • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory < 50 %
    • Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm)
    • Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu [IM] během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně)
    • Pacienti, kteří vyžadují souběžné podávání léků prodlužujících korigovaný QT interval (QTc)
  • Známé metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) bez definitivní terapie; pacienti, kteří podstoupili definitivní léčbu lézí CNS, mohou být zváženi, pokud neexistuje žádný důkaz progrese na počítačové tomografii (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) získaných s odstupem 3 měsíců
  • Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) s výjimkou pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience [HIV] a mají shluk diferenciace [CD]4 > 400 a nepotřebují antiretrovirovou léčbu
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: pokud má anamnézu nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (tj. hormonální terapie) na jejich rakovinu
  • Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích proužcích odebraných s odstupem nejméně 1 týdne, pokud protein v moči < 1,5 g za 24 hodin (h) nebo poměr protein/kreatinin v moči < 1,5
  • Historie expozice AZD2171 (cediranib), hydrogensulfátu AZD6244 nebo mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK), sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) asociované s retrovirem (Ras) nebo homologu virového onkogenu myší leukémie v-RAF-1 (Raf) inhibitory (sorafenib); Poznámka: předchozí léčba bevacizumabem, sunitinibem, pazopanibem nebo afliberceptem (vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] Trap) je povolena
  • Operace do dvou týdnů před registrací
  • Významné krvácení (> 30 ml krvácení/epizoda v předchozích 3 měsících) nebo hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve v předchozích 4 týdnech)
  • Průměrný interval QTc s Bazettsovou korekcí > 480 ms (Common Toxicity Criteria [CTC] stupeň 1) ve screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety a tobolky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (cediranib maleát, selumetinib)
Pacienti dostávají cediranib maleát PO QD a selumetinib sulfát PO QD nebo BID ve dnech 1-28 (dny 8-28 cyklu 1). Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly mohou být prodlouženy na 12 týdnů po 1 roce studijní léčby.
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-6244 Síran vodíku
  • AZD6244 Síran vodíku
  • Koselugo
  • Selumetinib sulfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK Inhibitor AZD6244
  • AZD 6244
  • AZD-6244
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD2171
  • AZD2171 maleát
  • Recentin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD2171
  • AZ-D2171
  • AZD 2171

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní
MTD bude definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů (alespoň 2 z maximálně 6 nových pacientů). Klasifikováno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE).
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků klasifikovaných jako možná, pravděpodobný nebo určitě související se studovanou léčbou
Časové okno: Až 3 měsíce
Bude posuzováno pomocí NCI CTCAE. Počet a závažnost všech nežádoucích příhod (celkově, podle úrovně dávky a podle skupiny nádorů) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem.
Až 3 měsíce
Výskyt hematologické toxicity
Časové okno: Až 3 měsíce
Bude hodnoceno pomocí standardního hodnocení toxicity Common Toxicity Criteria (CTC). Míry hematologické toxicity trombocytopenie, neutropenie a leukopenie budou hodnoceny pomocí kontinuálních proměnných jako výstupních měřítek (primárně nejnižší hodnoty) a také kategorizace.
Až 3 měsíce
Výskyt nehematologických toxicit
Časové okno: Až 3 měsíce
Bude vyhodnoceno prostřednictvím běžného CTC standardního stupně toxicity. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 3 měsíce
Celkový výskyt toxicity
Časové okno: Až 3 měsíce
Bude vyhodnoceno pomocí NCI CTCAE. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 3 měsíce
Nejlepší reakce
Časové okno: Od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považují nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), hodnoceno až 3 měsíce
Bude hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů 1.1. Odpovědi budou shrnuty pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v této populaci pacientů (celkově a podle skupiny nádorů).
Od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považují nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), hodnoceno až 3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny sérových hladin M30 (fáze expanze dávky)
Časové okno: Základní stav do dne 22, samozřejmě 1
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky, bodové grafy a graf longitudinálních dat. Vícenásobné korekce srovnání (např. Bonferroni) budou provedeny během analýzy dat.
Základní stav do dne 22, samozřejmě 1
Změny sérových hladin kaspázy 3 (fáze expanze dávky)
Časové okno: Základní stav do dne 22, samozřejmě 1
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky, bodové grafy a graf longitudinálních dat. Vícenásobné korekce srovnání (např. Bonferroni) budou provedeny během analýzy dat.
Základní stav do dne 22, samozřejmě 1
Změny sérových hladin cytochromu c (fáze expanze dávky)
Časové okno: Základní stav do dne 22, samozřejmě 1
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky, bodové grafy a graf longitudinálních dat. Vícenásobné korekce srovnání (např. Bonferroni) budou provedeny během analýzy dat.
Základní stav do dne 22, samozřejmě 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian A Costello, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02906 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000700596
  • MC1012
  • NCI-2011-01083
  • 8810 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .