Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cediranib maleat og selumetinib sulfat til behandling af patienter med solide maligniteter

9. september 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-undersøgelse af kombinationen af ​​VEGFR-hæmmeren, AZD2171, og MEK-hæmmeren, AZD6244, i behandlingen af ​​faste maligniteter

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af cediranibmaleat og selumetinibsulfat til behandling af patienter med solide maligniteter. Cediranibmaleat og selumetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Cediranibmaleat kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis af cediranibmaleat (AZD2171 [cediranib]) i kombination med selumetinibsulfat (AZD6244 hydrogensulfat).

II. For at beskrive toksicitetsprofilen forbundet med AZD2171 (cediranib) i kombination med AZD6244 hydrogensulfat.

III. At beskrive tumorresponserne og identificere enhver aktivitet af denne AZD2171 (cediranib) i kombination med AZD6244 hydrogensulfat.

IV. At udforske, gennem korrelative undersøgelser, effekten af ​​AZD2171 (cediranib) med eller uden AZD6244 hydrogensulfat på serummarkører for apoptose.

V. At vurdere den farmakokinetiske interaktion af AZD2171 (cediranib) i kombination med AZD6244 hydrogensulfat.

VI. At studere sammenhængen mellem klinisk (toksicitet og/eller tumorrespons eller aktivitet) med de farmakologiske (farmakokinetiske/farmakodynamiske) parametre og/eller biologiske (korrelative laboratorieundersøgelser) resultater.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et dosis-udvidelseskohortestudie.

Patienterne får cediranibmaleat oralt (PO) én gang dagligt (QD) og selumetinibsulfat PO QD eller to gange dagligt (BID) på dag 1-28 (dage 8-28 i cyklus 1). Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler kan forlænges til 12 uger efter 1 års undersøgelsesbehandling.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op efter 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevis for cancer, der nu anses for at være klinisk uoperabel, og for hvem der ikke er nogen standardbehandling; BEMÆRK: kun for den maksimale tolererede dosis (MTD) ekspansionskohorte: metastatisk melanom histologi er påkrævet
  • Målbar og ikke-målbar sygdom er støtteberettigede
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Blodplader (PLT) >= 100.000/uL (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Hæmoglobin (HgB) >= 9,0 gm/dL (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Kreatininclearance > 50 ml/min ved enten Cockcroft-Gault formel eller 24-timers urinopsamlingsanalyse (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1
  • Villig til at vende tilbage til Mayo for opfølgning
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Kun udvidelsesfase: villig til at levere blodprøver og arkiveret tumorvæv til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller definitivt i stand til at forlænge den forventede levetid
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:

    • Kemoterapi =< 28 dage før registrering
    • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dage før registrering
    • Immunterapi =< 28 dage før registrering
    • Biologisk behandling =< 28 dage før registrering
    • Strålebehandling =< 28 dage før registrering
    • Bestråling til > 25 % af knoglemarven
  • Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
  • Hjertetilstande som følger:

    • Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] >= 150/95 trods optimal behandling)
    • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
    • Atrieflimren med hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (bpm)
    • Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt [MI] inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling, eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen)
    • Patienter, der har behov for samtidige midler, der forlænger korrigeret QT-interval (QTc)
  • Kendte metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) uden endelig terapi; patienter, der har modtaget endelig behandling for CNS-læsioner, kan overvejes, hvis der ikke er tegn på progression på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-billeddannelse opnået med 3 måneders mellemrum
  • Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

    • Gravid kvinde
    • Sygeplejerske kvinder
    • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
  • Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
  • Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider) med undtagelse af patienter, der vides at være humant immundefektvirus [HIV]-positive og har en cluster of differentiation [CD]4-tal > 400 og behøver ikke antiretroviral behandling
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
  • Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kræft
  • Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum, medmindre urinprotein < 1,5 g i en 24 timers (timer) periode eller urinprotein/kreatinin-forhold < 1,5
  • Anamnese med eksponering for AZD2171 (cediranib), AZD6244 hydrogensulfat eller mitogen-aktiveret proteinkinase kinase (MEK), retrovirus-associeret deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens (Ras) eller v-RAF-1 murin leukæmi viral onkogen homolog (Raf) inhibitorer (sorafenib); Bemærk: tidligere behandling med bevacizumab, sunitinib, pazopanib eller aflibercept (vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF]-fælde) er tilladt
  • Operation inden for to uger før registrering
  • Betydelig blødning (> 30 ml blødning/episode i de foregående 3 måneder) eller hæmotyse (> 5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)
  • Gennemsnitligt QTc-interval med Bazetts-korrektion > 480 msek (Common Toxicity Criteria [CTC] grad 1) i screening-elektrokardiogram (EKG) eller historie med familiært langt QT-syndrom
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter og kapsler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (cediranib maleat, selumetinib)
Patienterne får cediranibmaleat PO QD og selumetinibsulfat PO QD eller BID på dag 1-28 (dage 8-28 i cyklus 1). Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler kan forlænges til 12 uger efter 1 års undersøgelsesbehandling.
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Givet PO
Andre navne:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-hæmmer AZD6244
  • AZD 6244
  • AZD-6244
Givet PO
Andre navne:
  • AZD2171
  • AZD2171 maleat
  • Recentin
Givet PO
Andre navne:
  • AZD2171
  • AZ-D2171
  • AZD 2171

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
MTD vil blive defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet hos mindst en tredjedel af patienterne (mindst 2 ud af maksimalt 6 nye patienter). Bedømt efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser, klassificeret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 3 måneder
Vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE. Antallet og sværhedsgraden af ​​alle uønskede hændelser (samlet, efter dosisniveau og efter tumorgruppe) vil blive opstillet i tabelform og opsummeret i denne patientpopulation. Grad 3+ bivirkninger vil også blive beskrevet og opsummeret på en lignende måde.
Op til 3 måneder
Forekomst af hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til 3 måneder
Vil blive evalueret via Common Toxicity Criteria (CTC) standard toksicitetsklassificering. Hæmatologiske toksicitetsmål for trombocytopeni, neutropeni og leukopeni vil blive vurderet ved hjælp af kontinuerte variabler som resultatmål (primært nadir) samt kategorisering.
Op til 3 måneder
Forekomst af ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til 3 måneder
Vil blive evalueret via den ordinære CTC standard toksicitetsklassificering. Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser.
Op til 3 måneder
Samlet toksicitetsincidens
Tidsramme: Op til 3 måneder
Vil blive evalueret ved hjælp af NCI CTCAE. Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser.
Op til 3 måneder
Bedste svar
Tidsramme: Fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede), vurderet op til 3 måneder
Vil blive evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 kriterier. Responser vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation (overordnet og efter tumorgruppe).
Fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede), vurderet op til 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i serumniveauerne af M30 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
Beskrivende statistik, punktplot og longitudinelle dataplot vil danne grundlag for præsentationen af ​​disse data. Flere sammenligningskorrektioner (f.eks. Bonferroni) vil blive udført under dataanalyser.
Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
Ændringer i serumniveauerne af caspase 3 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
Beskrivende statistik, punktplot og longitudinelle dataplot vil danne grundlag for præsentationen af ​​disse data. Flere sammenligningskorrektioner (f.eks. Bonferroni) vil blive udført under dataanalyser.
Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
Ændringer i serumniveauerne af cytochrom c (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
Beskrivende statistik, punktplot og longitudinelle dataplot vil danne grundlag for præsentationen af ​​disse data. Flere sammenligningskorrektioner (f.eks. Bonferroni) vil blive udført under dataanalyser.
Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian A Costello, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2019

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2011

Først opslået (Anslået)

2. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02906 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186686 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000700596
  • MC1012
  • NCI-2011-01083
  • 8810 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .