Cediranib maleat og selumetinib sulfat til behandling af patienter med solide maligniteter
Fase I-undersøgelse af kombinationen af VEGFR-hæmmeren, AZD2171, og MEK-hæmmeren, AZD6244, i behandlingen af faste maligniteter
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis af cediranibmaleat (AZD2171 [cediranib]) i kombination med selumetinibsulfat (AZD6244 hydrogensulfat).
II. For at beskrive toksicitetsprofilen forbundet med AZD2171 (cediranib) i kombination med AZD6244 hydrogensulfat.
III. At beskrive tumorresponserne og identificere enhver aktivitet af denne AZD2171 (cediranib) i kombination med AZD6244 hydrogensulfat.
IV. At udforske, gennem korrelative undersøgelser, effekten af AZD2171 (cediranib) med eller uden AZD6244 hydrogensulfat på serummarkører for apoptose.
V. At vurdere den farmakokinetiske interaktion af AZD2171 (cediranib) i kombination med AZD6244 hydrogensulfat.
VI. At studere sammenhængen mellem klinisk (toksicitet og/eller tumorrespons eller aktivitet) med de farmakologiske (farmakokinetiske/farmakodynamiske) parametre og/eller biologiske (korrelative laboratorieundersøgelser) resultater.
OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et dosis-udvidelseskohortestudie.
Patienterne får cediranibmaleat oralt (PO) én gang dagligt (QD) og selumetinibsulfat PO QD eller to gange dagligt (BID) på dag 1-28 (dage 8-28 i cyklus 1). Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler kan forlænges til 12 uger efter 1 års undersøgelsesbehandling.
Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op efter 3 måneder.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bevis for cancer, der nu anses for at være klinisk uoperabel, og for hvem der ikke er nogen standardbehandling; BEMÆRK: kun for den maksimale tolererede dosis (MTD) ekspansionskohorte: metastatisk melanom histologi er påkrævet
- Målbar og ikke-målbar sygdom er støtteberettigede
- Evne til at give informeret samtykke
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (opnået =< 21 dage før registrering)
- Blodplader (PLT) >= 100.000/uL (opnået =< 21 dage før registrering)
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 21 dage før registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser (opnået =< 21 dage før registrering)
- Kreatinin =< 1,5 x ULN (opnået =< 21 dage før registrering)
- Hæmoglobin (HgB) >= 9,0 gm/dL (opnået =< 21 dage før registrering)
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (opnået =< 21 dage før registrering)
- Kreatininclearance > 50 ml/min ved enten Cockcroft-Gault formel eller 24-timers urinopsamlingsanalyse (opnået =< 21 dage før registrering)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1
- Villig til at vende tilbage til Mayo for opfølgning
- Forventet levetid >= 12 uger
- Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
- Kun udvidelsesfase: villig til at levere blodprøver og arkiveret tumorvæv til korrelative forskningsformål
Ekskluderingskriterier:
- Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller definitivt i stand til at forlænge den forventede levetid
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
Enhver af følgende tidligere behandlinger:
- Kemoterapi =< 28 dage før registrering
- Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dage før registrering
- Immunterapi =< 28 dage før registrering
- Biologisk behandling =< 28 dage før registrering
- Strålebehandling =< 28 dage før registrering
- Bestråling til > 25 % af knoglemarven
- Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
Hjertetilstande som følger:
- Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] >= 150/95 trods optimal behandling)
- Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
- Atrieflimren med hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (bpm)
- Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt [MI] inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling, eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen)
- Patienter, der har behov for samtidige midler, der forlænger korrigeret QT-interval (QTc)
- Kendte metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) uden endelig terapi; patienter, der har modtaget endelig behandling for CNS-læsioner, kan overvejes, hvis der ikke er tegn på progression på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-billeddannelse opnået med 3 måneders mellemrum
Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:
- Gravid kvinde
- Sygeplejerske kvinder
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
- Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
- Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
- Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af kortikosteroider) med undtagelse af patienter, der vides at være humant immundefektvirus [HIV]-positive og har en cluster of differentiation [CD]4-tal > 400 og behøver ikke antiretroviral behandling
- Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
- Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kræft
- Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum, medmindre urinprotein < 1,5 g i en 24 timers (timer) periode eller urinprotein/kreatinin-forhold < 1,5
- Anamnese med eksponering for AZD2171 (cediranib), AZD6244 hydrogensulfat eller mitogen-aktiveret proteinkinase kinase (MEK), retrovirus-associeret deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens (Ras) eller v-RAF-1 murin leukæmi viral onkogen homolog (Raf) inhibitorer (sorafenib); Bemærk: tidligere behandling med bevacizumab, sunitinib, pazopanib eller aflibercept (vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF]-fælde) er tilladt
- Operation inden for to uger før registrering
- Betydelig blødning (> 30 ml blødning/episode i de foregående 3 måneder) eller hæmotyse (> 5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)
- Gennemsnitligt QTc-interval med Bazetts-korrektion > 480 msek (Common Toxicity Criteria [CTC] grad 1) i screening-elektrokardiogram (EKG) eller historie med familiært langt QT-syndrom
- Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter og kapsler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (cediranib maleat, selumetinib)
Patienterne får cediranibmaleat PO QD og selumetinibsulfat PO QD eller BID på dag 1-28 (dage 8-28 i cyklus 1).
Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Cykler kan forlænges til 12 uger efter 1 års undersøgelsesbehandling.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
|
MTD vil blive defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet hos mindst en tredjedel af patienterne (mindst 2 ud af maksimalt 6 nye patienter).
Bedømt efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser, klassificeret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE.
Antallet og sværhedsgraden af alle uønskede hændelser (samlet, efter dosisniveau og efter tumorgruppe) vil blive opstillet i tabelform og opsummeret i denne patientpopulation.
Grad 3+ bivirkninger vil også blive beskrevet og opsummeret på en lignende måde.
|
Op til 3 måneder
|
|
Forekomst af hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Vil blive evalueret via Common Toxicity Criteria (CTC) standard toksicitetsklassificering.
Hæmatologiske toksicitetsmål for trombocytopeni, neutropeni og leukopeni vil blive vurderet ved hjælp af kontinuerte variabler som resultatmål (primært nadir) samt kategorisering.
|
Op til 3 måneder
|
|
Forekomst af ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Vil blive evalueret via den ordinære CTC standard toksicitetsklassificering.
Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser.
|
Op til 3 måneder
|
|
Samlet toksicitetsincidens
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Vil blive evalueret ved hjælp af NCI CTCAE.
Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser.
|
Op til 3 måneder
|
|
Bedste svar
Tidsramme: Fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede), vurderet op til 3 måneder
|
Vil blive evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 kriterier.
Responser vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation (overordnet og efter tumorgruppe).
|
Fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede), vurderet op til 3 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i serumniveauerne af M30 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
|
Beskrivende statistik, punktplot og longitudinelle dataplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Flere sammenligningskorrektioner (f.eks.
Bonferroni) vil blive udført under dataanalyser.
|
Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
|
|
Ændringer i serumniveauerne af caspase 3 (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
|
Beskrivende statistik, punktplot og longitudinelle dataplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Flere sammenligningskorrektioner (f.eks.
Bonferroni) vil blive udført under dataanalyser.
|
Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
|
|
Ændringer i serumniveauerne af cytochrom c (dosisudvidelsesfase)
Tidsramme: Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
|
Beskrivende statistik, punktplot og longitudinelle dataplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Flere sammenligningskorrektioner (f.eks.
Bonferroni) vil blive udført under dataanalyser.
|
Baseline op til dag 22 selvfølgelig 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brian A Costello, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevævssygdomme
- Melanom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Cediranib
- AZD 6244
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02906 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UM1CA186686 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000700596
- MC1012
- NCI-2011-01083
- 8810 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .