Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická diagnostika podtypu bazaliomu

16. května 2013 aktualizováno: Maastricht University Medical Center

Klinická diagnostika versus histologická diagnostika Punch Biopsií k určení podtypu bazaliomu

Rakovina kůže je nejčastější rakovinou u bělochů. Bazaliom (BCC) je nejčastější rakovinou kůže s přibližně 44 000 novými nádory ročně v Nizozemsku a jeho incidence stále stoupá. Před léčbou se z podezřelé léze odebere punch biopsie (PB), aby se určil podtyp BCC. Existují tři různé histologické podtypy BCC, od nejméně po nejvíce agresivní: povrchní, nodulární a agresivní. Na základě nejagresivnějšího subtypu pozorovaného v PB se zvolí vhodný chirurgický okraj. Chirurgická excize (SE) je léčbou první volby u všech subtypů BCC podle holandských doporučení. Nedávný vývoj neinvazivních terapií povrchového BCC může být v budoucnu první volbou léčby. Tyto neinvazivní léčby (fotodynamická terapie (PDT), Imiquimod a 5-fluorouracil (5-FU)) mají lepší kosmetické výsledky než SE, a proto se používají také v lékařském centru Maastrichtské univerzity. Nevýhodou je vyšší míra opakování než SE. Protože nodulární a agresivní podtypy rostou hlouběji do dermis, musí být ošetřeny SE s okrajem 3 mm a 5 mm. Pokud jsou BCC umístěny v H-zóně, bude ošetřením Mohsova mikrografická chirurgie (MMS). Bohužel 30 % podtypů pozorovaných v PB neodpovídá podtypu pozorovanému v následné SE/MMS. Důsledkem je nadměrné a nedostatečné léčení. Potenciální lepší nebo stejný způsob, jak určit podtyp BCC, může být klinická diagnóza. Pokud je nám známo, neexistuje žádná literatura o diagnostické hodnotě klinické diagnózy pro stanovení podtypu BCC pozorovaného ve vzorku SE/MMS. Chceme potvrdit hypotézu, že klinická diagnóza je stejně dobrá nebo dokonce lepší než histologická diagnóza pomocí PB, abychom určili subtyp BCC v následné SE/MMS. V tomto případě pacienti nemusí podstupovat extra výkon, diagnostická cesta je zkrácena.

- Primární cíl: stanovit pozorovanou shodu klinické diagnózy ve srovnání s histologickou diagnózou stanovením nejagresivnějšího podtypu BCC

- Sekundární cíle: inter-pozorovatelská a intra-pozorovatelská variabilita dermatologů a patologů k určení subtypu BCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

- Bazaliom po celém světě:

Rakovina kůže je nejběžnější formou rakoviny, přičemž bazaliom (BCC) je nejčastější formou ze všech rakovin kůže a její incidence stále roste, aniž by se v budoucnu objevily známky plató. Protože v Nizozemí neexistuje národní registr pro BCC, jsou četnosti výskytu odvozeny z jediného registračního centra v jižní části naší země. Z nedávné studie víme, že v roce 2006 se v Nizozemsku objevilo přibližně 26 625 nových pacientů s BCC. Průměrný počet BCC na pacienta je 1,65, což má za následek 44 000 nových BCC v daném roce. S nárůstem o přibližně 10 % ročně bude odhadovaná míra výskytu v roce 2011 v Nizozemsku přibližně 70 800. Lze rozlišit tři důležité histopatologické podtypy BCC, a to povrchní, nodulární a agresivní. V minulosti byl nejběžnějším histopatologickým podtypem nodulární bazaliom (nBCC), ale superficiální bazaliom (sBCC) a agresivní bazaliom (aBCC) jsou podtypy s nejrychleji rostoucí incidencí. V současné době je distribuce histopatologických subtypů BCC 40,6 % nodulárních, 30,7 % povrchových a 28,7 % agresivních. Posun od nodulárních BCC k jiným podtypům vyžaduje přesnou detekci správného podtypu, protože léčba podle podtypu je odlišná. Prudce rostoucí incidence o 10 % ročně činí z BCC v blízké budoucnosti ještě větší zdravotní problém.

- Diagnóza BCC:

BCC je diagnostikován 3 mm punčovou biopsií (PB) suspektní kožní léze. Na základě nejagresivnějšího histopatologického podtypu pozorovaného v této biopsii je zvolena vhodná léčba. Pro vhodnou volbu léčby jsou relevantní tři podtypy: povrchní, nodulární a agresivní. Poslední zahrnuje všechny BCC s agresivním růstem, jako jsou infiltrativní/morfeaformní BCC, mikronodulární BCC a BCC se skvamózní diferenciací. Bohužel 31–33 % histopatologických podtypů pozorovaných na punčových biopsiích primárních a recidivujících BCC neodpovídá podtypu pozorovanému při následné chirurgické excizi (SE)/Mohsově mikrografické operaci (MMS). Důsledkem je nadměrné a nedostatečné léčení.

- Pokyny pro léčbu bazaliomu:

Národní poradní sbor nizozemských dermatologů a plastických chirurgů zveřejnil v roce 2007 multidisciplinární pokyny pro léčbu BCC. V těchto pokynech jsou diskutovány různé možnosti léčby pro všechny druhy BCC a jsou vyvozeny závěry pro každou možnost léčby. Doporučená léčba pro všechny BCC bez ohledu na histopatologický podtyp je SE. Oba sBCC a nBCC musí být vyříznuty s okrajem 3 mm, zatímco agresivní podtypy potřebují okraj 5 mm. BCC v H-zóně budou vyříznuty pomocí MMS. Fotodynamická terapie (PDT), imichimod a 5-fluorouracil (5-FU) jsou také možnosti pro sBCC na místech s nízkým rizikem kvůli lepším kosmetickým výsledkům. Nedávné studie ukazují celkovou odhadovanou úspěšnost léčby při 5letém sledování 65 % pro PDT a 78-80 % pro Imiquimod. Tato procenta jsou mnohem nižší než 99% celková odhadovaná úspěšnost léčby SE u sBCC. Neexistuje žádná literatura o léčebném účinku 5-FU při dlouhodobém sledování. Pouze dvě studie uvádějí 86-87% míru kompletní odpovědi na různé léčebné režimy 5-FU po 6-12 týdnech.

- Léčba bazocelulárního karcinomu v lékařském centru Maastrichtské univerzity (MUMC):

V minulosti byl BCC onemocněním starších pacientů, ale v důsledku rekreačního slunění a solárií se u více mladých pacientů rozvine také rakovina kůže. Při výběru vhodného ošetření proto hrají důležitější roli kosmetické výsledky. Proto v dnešní dermatologické praxi na MUMC mohou být pacienti s sBCC léčeni neinvazivně pomocí PDT, Imiquimod, 5-FU nebo pomocí SE/MMS. Tato neinvazivní ošetření vykazují dobré kosmetické výsledky, ale vyšší míru recidivy než SE. Jakýkoli nereagující nebo opakující se sBCC musí být znovu ošetřen pomocí SE/MMS.

- Nedostatečná a nadměrná léčba:

Předběžná data z naší vlastní studie ukazují, že v případě nesouladu mezi histopatologickým podtypem BCC v PB a excizí je 58 % pacientů přeléčeno a 42 % nedoléčeno. Polovina přeléčených pacientů bude mít histologický nBCC nebo aBCC na PB, ale pouze povrchový v SE/MMS. To by mohlo být částečně způsobeno skutečností, že nejpodezřelejší část již byla biopsií a již není přítomna v chirurgické excizi.

Nadměrná léčba spočívá ve zbytečné ztrátě tkáně kvůli příliš širokým okrajům SE. Kromě toho mohou velké excize vést k dalším komplikacím, jako je zjizvení, infekce, pokračující nebo následné krvácení a dehiscentní rány. Nedoléčení pacienti musí být znovu přeléčeni v případě pozitivních resekčních okrajů s SE, což má za následek další stres pro pacienty, čas a náklady na zdravotní péči.

- Klinická diagnóza:

Histologická diagnostika podtypu BCC pomocí PB nemusí být dokonalým postupem kvůli 30% neshodě s podtypem pozorovaným v SE/MMS. Potenciálně lepší způsob, jak určit podtyp BCC, může být klinická diagnóza. Pokud je nám známo, neexistuje žádná literatura o pozorované shodě klinické diagnózy pro stanovení nejagresivnějšího histologického podtypu BCC. Chceme potvrdit hypotézu, že klinická diagnóza je stejně dobrá nebo dokonce lepší než histologická diagnóza pomocí PB, abychom určili nejagresivnější podtyp BCC. Potvrzení této hypotézy povede ke klinické diagnóze namísto děrových biopsií, většímu počtu pacientů, kteří dostanou včasnou a správnou léčbu, což ušetří čas a náklady na zdravotní péči. Závěry navrhované studie mohou sloužit jako základ pro aktualizaci guidelines pro diagnostiku BCC.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medical Centre Rotterdam
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6202 AZ
        • Maastricht University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Způsobilí jsou pacienti (muži i ženy) ve věku ≥ 18 let, kteří navštíví dermatologickou ambulanci Maastricht University Medical Center pro klinicky suspektní BCC. Podtyp bude určen klinickou diagnózou, histopatologickým vyšetřením tkáně odvozené z PB a SE/MMS. Nábor požadovaného počtu pacientů (150 histologicky prokázaných BCC, viz níže) by neměl být problém.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Do této studie budou zařazeni všichni pacienti ve věku 18 let nebo starší, jinak zdraví, s ≤ třemi primárními (bez předchozí léčby) klinicky stanovenými BCC.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti užívající imunosupresiva. Genetické poruchy rakoviny kůže. Dřívější ošetření na stejném místě. Věk do 18 let. Více než 3 klinické podezření na BCC. Není schopen informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Bazaliom

- Populace: Způsobilí jsou pacienti (muži a ženy) ve věku ≥18 let, kteří navštíví dermatologickou ambulanci Lékařského centra Maastrichtské univerzity kvůli klinicky suspektnímu BCC.

- Kritéria pro zařazení: Všichni pacienti ve věku 18 let nebo starší, jinak zdraví, s ≤ třemi primárními (bez předchozí léčby) klinicky stanovenými BCC.

- Kritéria vyloučení: Pacienti užívající imunosupresiva. Genetické poruchy rakoviny kůže. Dřívější ošetření na stejném místě. Věk do 18 let. Více než 3 klinické podezření na BCC. Není schopen informovaného souhlasu.

Punchová biopsie je 10minutové ošetření na kožní ambulanci. Pacient si lehne na lůžko, kůže se vydezinfikuje a provede se lokální anestezie (lidokain 1% s adrenalinem), která je krátkodobě bolestivá. Poté se z nejpodezřelejší oblasti odebere PB 3 mm. V případě pokračujícího krvácení bude rána sešita. Správně provedená biopsie nezanechá žádné nebo jen minimální zjizvení, ale to není relevantní, protože SE bude provedena následně. Ve velmi vzácných případech dochází ke krvácení nebo infekci po biopsii.

Chirurgická excize probíhá za 30 minut. Pacient si lehne na lůžko, kůže se vydezinfikuje a podá lokální anestezie. sBCC a nBCC budou vyříznuty s okrajem 3 mm, aBCC s okrajem 5 mm. Většina BCC může být chirurgicky vyříznuta, ale některé musí být ošetřeny pomocí Mohsovy mikrografické chirurgie (MMS). MMS zajišťuje úplné odstranění BCC, zachovává co nejvíce okolní kůže se 100% kontrolou okrajů. Všechny BCC budou vyříznuty s okrajem 2 mm a vyšetřeny pod mikroskopem. To bude trvat celkem 1,5-2,0 hodin. Pokud je nádor stále přítomen, bude vyříznuta další vrstva tkáně s okrajem 2 mm. K dokončení MMS obvykle trvá odstranění 1-3 vrstev tkáně.

Po obou ošetřeních budou rány sešity a odstraněny po 1-2 týdnech v závislosti na lokalizaci. Během prvních dvou týdnů po léčbě se pacienti musí vyhýbat těžkým fyzickým pohybům a udržovat steh v suchu. Možné komplikace: jizvy, nepřetržité nebo následné krvácení, infekce a dehiscentní rány.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnostická hodnota klinické diagnózy
Časové okno: Do 24 hodin poté, co se pacient dostaví na kožní ambulanci
Současný návrh má za cíl stanovit pozorovanou shodu klinické diagnózy s histologickou diagnózou k detekci nejagresivnějšího subtypu BCC celého nádoru.
Do 24 hodin poté, co se pacient dostaví na kožní ambulanci
Diagnostická hodnota punčové biopsie
Časové okno: Histologie do 2-3 týdnů po klinické diagnóze
Současný návrh má za cíl stanovit pozorovanou shodu klinické diagnózy s histologickou diagnózou k detekci nejagresivnějšího subtypu BCC celého nádoru.
Histologie do 2-3 týdnů po klinické diagnóze
Diagnostická hodnota chirurgické excize (SE)/Mohsova mikrografická chirurgie (MMS)
Časové okno: Do 1 měsíce po punčové biopsii
Současný návrh má za cíl stanovit pozorovanou shodu klinické diagnózy s histologickou diagnózou k detekci nejagresivnějšího subtypu BCC celého nádoru.
Do 1 měsíce po punčové biopsii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Interobserver a intraobserver variabilita
Časové okno: Po klinické diagnóze byla provedena biopsie a chirurgická excize
Posoudit inter-pozorovatelskou a intra-pozorovatelskou variabilitu dermatologů a patologů k určení subtypu BCC.
Po klinické diagnóze byla provedena biopsie a chirurgická excize

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicole WJ Kelleners-Smeets, MD, PhD, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands
  • Vrchní vyšetřovatel: Ellen RM de Haas, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • MEC 112041 (35344.068.11)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .