Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fenotypizace cytochromu p450 3A4 a 1A2 pro individualizaci léčby sunitinibem nebo erlotinibem u pacientů s rakovinou

31. ledna 2016 aktualizováno: Markus Joerger
Je dobře známo, že podstatná interindividuální variabilita aktivity fenotypu CYP3A4/1A2 významně přispívá k individuálním rozdílům v citlivosti na často používané inhibitory tyrosinkinázy sunitinib a erlotinib. Tato studie testuje potenciál CYP-fenotypizace k predikci individuální farmakologie a odvození dávkovacích algoritmů pro více přizpůsobenou léčbu těchto léků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cíle:

Primárním cílem této studie je ukázat, že jednotlivé fenotypy CYP3A4 a CYP1A2, jak byly hodnoceny zkušebními léky, předpovídá expozici sunitinibu a erlotinibu. Sekundárními cíli studie je definovat korelaci mezi jednotlivými CYP fenotypem a toxicitou související s léčbou, testovat proveditelnost bioanalýzy léků ze suchých krevních skvrn pacienta (DBS), vybudovat integrovaný kovariátní model na farmakokinetice sunitinibu a erlotinibu a definovat dávkovací algoritmus pro sunitinib i erlotinib založený na individuálním CYP-fenotypu.

Cíle studie:

Primární koncový bod:

• Ukázat, že individuální clearance sunitinibu nebo erlotinibu je významně vyšší u pacientů s vysoce aktivním fenotypem CYP3A4/1A2.

Sekundární koncové body:

  • Upřesnit korelaci mezi fenotypem CYP a toxicitou související s léčbou.
  • Posoudit proveditelnost bioanalýzy léků ze suchých krevních skvrn (DBS) pacienta.
  • Sestavit integrovaný kovariátní model farmakokinetiky sunitinibu a erlotinibu k definování kvantitativního vztahu mezi aktivitou fenotypu CYP a expozicí léčivu.
  • Definovat dávkovací algoritmus pro sunitinib i erlotinib na základě individuálního CYP fenotypu pomocí simulací dat na dříve definovaném populačním kovariátním modelu.

Zkušební design:

Prospektivní, nerandomizovaná, farmakologická kohortová studie.

Hlavní kritéria výběru

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený renální karcinom (sunitinib), gastrointestinální stromální tumor (sunitinib) nebo nemalobuněčný karcinom plic (erlotinib)
  • Jak časné, tak pokročilé stádium nádoru
  • Indikace pro terapeutické použití sunitinibu nebo erlotinibu
  • Písemný informovaný souhlas a ochota podstoupit PK-vzorkování
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Žádná současná radioterapie nebo systémová protinádorová léčba jiným lékem

Trvání studie Předpokládá se, že tato studie bude zahájena v červnu 2011, přičemž bude zahrnuto celkem 60 pacientů (nejméně 25 pacientů pro každý sunitinib a erlotinib). Očekává se, že studie dokončí přírůstek pacientů v prosinci 2013.

Statistická hlediska Studie je navržena tak, aby ukázala lineární inverzní vztah mezi jednotlivými CYP fenotypem a celkovou AUC léčiva v ustáleném stavu (sunitinib plus SU12662 a erlotinib plus OSI-420, v tomto pořadí), přičemž CYP1A2 odpovídá pouze za metabolismus erlotinibu. Při zahrnutí 60 pacientů má studie 90% schopnost detekovat relevantní vztah mezi aktivitou fenotypu CYP a AUC sunitinibu/erlotinibu v ustáleném stavu, s regresním koeficientem >0,4 pro hypotézu H1 (a akceptovatelné regresní koeficient >0,1 pro H0-hypotézu) na 5% hladině významnosti.

Zkušební léčba Sunitinib: 50 mg p.o. denně po dobu 4 ze 6 týdnů nebo 37,5 mg denně nepřetržitě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu.

Erlotinib: 150 mg p.o. denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání informovaného souhlasu.

Potenciální výsledek studie Tato studie významně přispívá ke globálnímu úsilí o individualizovanější protinádorovou léčbu. Pokud budeme úspěšní, budeme schopni učinit doporučení pro dávkování sunitinibu a erlotinibu na základě jednoduchého testu sondy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
54

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • St.Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený renální karcinom nebo gastrointestinální stromální tumor (pro sunitinib) nebo nemalobuněčný karcinom plic (pro erlotinib)
  • Jak časné, tak pokročilé stádium nádoru
  • Indikace pro terapeutické použití sunitinibu nebo erlotinibu
  • Písemný informovaný souhlas a ochota podstoupit PK-vzorkování
  • Pacienti ve věku > 18 let
  • Stav výkonu ECOG nebo ≤2

  • Odpovídající laboratorní parametry:

    i. Sérový kreatinin a sérový bilirubin ≤ 1,5 X ULN ii. Sérové ​​ALT a AST ≤ 2,5 X ULN (nebo ≤ 5 v případě jaterních metastáz) iii. Sérový vápník ≤ 11,6 mg/dl (2,9 mmol/l)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba sunitinibem nebo erlotinibem
  • Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo kteroukoli sloučeninu tohoto léku
  • Souběžná radioterapie
  • Souběžná systémová protinádorová léčba s výjimkou bisfosfonátů a bevacizumabu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parciální plocha v ustáleném stavu – pod křivkou plazmatické koncentrace – čas během 24 hodin (AUC24h) sunitinibu a erlotinibu a aktivita fenotypu CYP3A4/1A2, jak je definováno v protokolu
Časové okno: 2 týdny
Plocha sunitinibu nebo erlotinibu pod křivkou koncentrace-čas během 24 hodin v podmínkách ustáleného stavu ve srovnání s aktivitou fenotypu CYP3A4 nebo CYP1A2, jak byla hodnocena dvěma sondovými léčivy midazolamem (CYP3A4) a/nebo kofeinem (CYP1A2)
2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita spojená se sunitinibem a erlotinibem podle kritérií CTC (v.3.0)
Časové okno: 12 týdnů (konec studia)
12 týdnů (konec studia)
Koncentrace sunitinibu, erlotinibu a sondových léků (Midazolam, kofein) v plné krvi, odebrané ze suchých krevních skvrn pacienta (DBS)
Časové okno: 12 týdnů (konec studia)
Zaschlé krevní skvrny jsou potenciální alternativou k vzorkům žilní krve k posouzení expozice léku u pacientů s rakovinou.
12 týdnů (konec studia)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Markus Joerger

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Basel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. ledna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SG 327/10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení