Jód I 131 a pazopanib hydrochlorid při léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem štítné žlázy dříve léčeným jódem I 131, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování; postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• Histologicky potvrzená diagnóza dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy (WDTC), včetně papilárních a folikulárních podtypů, a dokumentované recidivující a/nebo metastatické onemocnění; pacienti musí mít neresekabilní onemocnění: pacienti nesmí být přístupní k operaci, ale předchozí tyreoidektomie je povolena
• Pacient musí prokázat důkaz o progresi onemocnění podle kritérií RECIST za použití vyhodnocení místa skenování pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI) během 12 měsíců (+ 1 měsíc, aby se umožnily odchylky v intervalech skenování pacientů) před vstupem do studie nebo do > 50% zvýšení suprimovaných hladin tyreoglobulinu během tohoto časového období

• Pacienti s WDTC musí být relativně 131I refrakterní/rezistentní, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  • Jedna nebo více měřitelných lézí s nízkou nebo žádnou absorpcí 131I na nejnovějších skenech radiojódu před studií na základě vizuálního přehledu skenů nebo zpráv o skenování RAI
  • Jedna nebo více měřitelných lézí s progresí onemocnění podle RECIST během 12 měsíců (+ 1 měsíc, aby se umožnily odchylky v intervalech skenování pacientů) terapie 131I navzdory příjmu 131I na RAI skenu, na základě posouzení místa CT/MRI skenů nebo o > 50 % zvýšení suprimovaných hladin tyreoglobulinu během tohoto časového období
  • Důkaz alespoň na jednom místě známého onemocnění se zachovaným vychytáváním 131I nad základními hladinami na diagnostickém postterapeutickém skenování 131I před vstupem do studie
  • Pacienti s WDTC musí být léčeni supresí tyroxinu a tyreoidální stimulační hormon (TSH) by neměl být zvýšen (TSH by měl být =< 5,50 mcu/ml)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Krevní destičky >= 90 X 10^9/L
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,2 X horní hranice normálu (ULN); subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu, jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v doporučeném rozmezí pro požadovanou úroveň antikoagulace
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =<1,2 X ULN
• Celkový bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 X ULN a < 5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz; současné zvýšení bilirubinu a AST/ALT nad 1,5 x ULN není povoleno
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo, pokud sérový kreatinin > 2,0 mg/dl, vypočítejte clearance kreatininu (CLCR) >= 30 ml/min
• Poměr proteinů v moči ke kreatininu (UPC) < 1 nebo protein v moči za 24 hodin < 1 g; je-li UPC >= 1, pak musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči; subjekty musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g, aby byly způsobilé; použití měrky moči pro hodnocení funkce ledvin není přijatelné

• Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:

  • Hysterektomie
  • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie); bilaterální tubární ligaci
  • Je postmenopauzální (subjekty, které neužívají hormonální substituční terapii [HRT], musely mít úplné zastavení menstruace po dobu >= 1 roku a být starší 45 let, NEBO, ve sporných případech, mají hodnotu hormonu stimulujícího folikuly [FSH] > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml [< 140 pmol/l]; u subjektů užívajících HRT musí dojít k úplnému zastavení menstruace po dobu >= 1 roku a být starší 45 let NEBO musí mít zdokumentovaný důkaz menopauza na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT)
• Ve fertilním věku, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s tím, že bude používat vhodnou antikoncepci po dobu alespoň 2 týdnů po poslední dávce dávka zkoušeného přípravku

• GlaxoSmithKline (GSK) přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:

  • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, po dobu dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
  • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
  • Injekční gestagen
  • Implantáty levonorgestrelu
  • Estrogenní vaginální kroužek
  • Perkutánní antikoncepční náplasti
  • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
  • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
  • Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
• Ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s medulárním karcinomem štítné žlázy, lymfomem štítné žlázy nebo anaplastickým karcinomem štítné žlázy jsou vyloučeni
• Řešení všech akutních toxických účinků předchozí systémové terapie (včetně terapie jódem nebo systémové terapie), radioterapie nebo chirurgického zákroku na National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 stupeň =< 1
• Pacienti s kumulativní expozicí jódu I 131 přesahující 1000 mCi
• Druhá primární malignita, která je klinicky významná, klinicky detekovatelná a/nebo progredující v době zvažování zařazení do studie

• Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a neměli žádnou potřebu steroidů po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léku; screening pomocí zobrazovacích studií CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS; klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • Aktivní peptický vřed
  • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

  • Malabsorpční syndrom
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Přítomnost nekontrolované infekce
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce

• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)

• Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >= 90 mmHg]

  • Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie
• cerebrovaskulární příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců; pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké)
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení; Poznámka: léze infiltrující hlavní plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nedosedá) na cévy, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem)
• Nedávná hemoptýza přesahující 15 ml jasně červené krve během 8 týdnů před vstupem do studie
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie

• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

  • Radiační terapie, operace nebo embolizace tumoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO
  • Chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu