Kombinovaná chemoterapie s nebo bez ganitumabu v léčbě pacientů s dříve neléčeným metastatickým karcinomem pankreatu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu

• Metastatické onemocnění do vzdálených míst, jak je dokumentováno CT nebo MRI

  • Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním NEJSOU způsobilí
• Alespoň jedno místo onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST 1.1; definovány jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 2 cm konvenčními technikami nebo jako ≥ 1 cm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné známé metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením a/nebo zobrazovacími studiemi
• Žádné podezření na Gilbertův syndrom nebo známá homozygotnost pro alelu UGT1A1*28 (pro zařazení do této studie není vyžadováno genotypování UGT1A1, ale pacienti, o nichž je známo, že jsou homozygotní pro alelu UGT1A1*28, jsou vyloučeni)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Neutrofily ≥ 1 500/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• INR ≤ 1,5

• Hladina glukózy v krvi ≤ 160 mg/dl

  • Pacienti s glykémií nalačno > 160 mg/dl musí mít glykémii nalačno ≤ 160 mg/dl, aby byli způsobilí
  • Pacienti s diabetes mellitus jsou povoleni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího, pokud mají pocit, že hladina cukru v krvi je pod náležitou kontrolou
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči

• Žádná malignita (jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku) diagnostikovaná během posledních 3 let nebo jakákoliv aktuálně aktivní malignita

  • Zhoubný nádor se považuje za neaktivní, pokud byly všechny protirakovinné terapie dokončeny > 3 roky před zařazením do studie a neexistují žádné současné důkazy o přetrvávajícím onemocnění.
• Žádná neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita ≥ 2. stupně
• Žádná známá alergie na sloučeniny platiny nebo produkty odvozené od E. coli (např. filgrastim, humulin, inzulín nebo L-asparagináza)

• Žádné poruchy tlustého střeva nebo tenkého střeva s nekontrolovanými příznaky na začátku (například > 3 vodnaté nebo měkké stolice denně u pacientů bez kolostomie nebo ileostomie)

  • Pacienti s kolostomií nebo ileostomií mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího
• Žádná anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo mechanickou kontrolu během 6 měsíců od registrace

• Žádní HIV pozitivní pacienti s předchozí anamnézou onemocnění definujícího AIDS

  • Žádní HIV pozitivní pacienti s počtem CD4 < 450 buněk/mm³ v žádném okamžiku před studií
  • Antiretrovirová terapie musí být během studijní léčby přerušena
• Není známa pozitivita na chronickou infekci virem B (HBV)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Předchozí léčba chemoterapií nebo radioterapií u resekovaného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu NENÍ povolena
• Žádná předchozí léčba inhibitory receptoru inzulinu podobného růstového faktoru 1
• Žádná předchozí léčba radioterapií na více než 25 % kostní dřeně
• Paliativní radiační terapie NESMÍ být podávána, když je subjekt ve studii

• Žádné velké chirurgické zákroky do 4 týdnů od zahájení studijní léčby

  • Pacienti se na začátku studijní léčby museli zotavit z vedlejších účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku

  • Velký chirurgický výkon je definován jako operace, které vyžadují celkovou anestezii

    • Zavedení zařízení pro cévní vstup nebo endobiliárního stentu NENÍ považováno za velký chirurgický zákrok
• Žádný perkutánní žlučový drén (endobiliární stenty jsou povoleny)

• Warfarin pro cíl INR > 1,5 je zakázán

  • Vhodné jsou pacienti užívající warfarin s cílem INR ≤ 1,5
• Hormony nebo jiná chemoterapeutická činidla NESMÍ být podávána kromě steroidů podávaných při selhání nadledvin; hormony podávané pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes); a intermitentní užívání dexamethasonu jako antiemetika nebo k prevenci nebo léčbě reakcí na infuzi ganitumabu
• Pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, musí tuto terapii během léčby ve studii přerušit