Studie bezpečnosti a snášenlivosti věkem podmíněné makulární degenerace

Kritéria oční inkluze:

• Aktivní choroidální neovaskularizace (CNV) spojená s věkem podmíněnou makulární degenerací, jak bylo prokázáno fluoresceinovou angiografií (FA) a optickou koherentní tomografií (OCT), s následujícími charakteristikami lézí:
• Subretinální krvácení, pokud je přítomno < 50 % celkové velikosti léze
• Během fáze 1 musí mít 4., 5. a 6. subjekt zařazený do každé kohorty celkovou plochu léze < 6 Plocha disku (DA) (celková plocha odchlípení) (15,24 mm2), z níž alespoň 50 % musí aktivně prosakovat, a 30 % by mělo být klasické na angiografii, jak bylo stanoveno čtecím centrem, a ne více než 3 předchozí injekce jakékoli terapie pro léčbu CNV.
• Pro fázi 2 je celková plocha léze < 6 DA (celková plocha odchlípení) (15,24 mm2), z čehož alespoň 50 % musí být aktivně prosakujících a 30 % by mělo být klasické na angiografii, jak je stanoveno odečítacím centrem, a ne více než 3 předchozí injekce jakékoli terapie pro léčbu CNV.
• Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) pro fázi 1: 20/ 80 – spočítat prsty ve studovaném oku; zraková ostrost ve druhém oku musí být stejná nebo lepší než u zkoumaného oka
• BCVA pro fázi 2: 20/40 až 20/320 ve studovaném oku; zraková ostrost ve druhém oku musí být stejná nebo lepší než u zkoumaného oka
• Ve studii bude ošetřeno pouze jedno oko každého subjektu. Pokud jsou vhodné obě oči, studované oko bude oko s nejhorší zrakovou ostrostí. Pokud je zraková ostrost na obou očích stejná, jako zkoumané oko bude vybráno oko s nejaktivnější CNV
• Čiré oční médium a adekvátní dilatace zornic ve studovaném oku, aby bylo možné vyfotografovat oční pozadí pro screening
• Nitrooční tlak 21 mm Hg nebo méně ve studovaném oku.

Obecná kritéria pro zařazení

• Subjekty obou pohlaví ve věku > 50 let
• Subjekty, které jsou informovány o výzkumné povaze studie a jsou ochotné a schopné se jí podřídit a jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas
• Možnost návratu na všechny studijní pobyty
• Ženy musí být v reprodukčním věku (chirurgicky sterilizované nebo alespoň 2 roky po menopauze) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít subjekt negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před první injekcí a musí souhlasit s použitím 2 formy účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 60 dnů po poslední injekci studie.

Kritéria očního vyloučení:

• Jakékoli retinální vaskulární onemocnění nebo retinální degenerace jiná než AMD ve studovaném oku
• Serózní odchlípení pigmentového epitelu bez přítomnosti choroidální neovaskularizace ve studovaném oku
• Pigmentové epiteliální trhliny nebo trhliny ve studovaném oku
• Předchozí zadní vitrektomie nebo operace sítnice ve studovaném oku
• Jakákoli periokulární infekce ve zkoumaném oku za poslední 4 týdny
• Během trvání studie nemohou subjekty být ve studovaném oku souběžně léčeny látkami anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor), např. Lucentis®, Avastin® nebo Macugen® (pokud nejsou identifikovány jako záchranná terapie podávaná podle pokyny k protokolu)
• Souběžná léčba nebo použití do 30 dnů od výchozího stavu (den 1) systémových (např. intravenózní, perorální, intramuskulární, rektální) kortikosteroidy v dávkách > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent prednisonu nebo použití intravitreálních nebo periokulárních steroidů do 90 dnů od výchozího stavu (den 1) ve studovaném oku
• Jakékoli současné nebo předchozí použití steroidních implantátů s prodlouženým uvolňováním (např. Retisert®, Posurdex®, Medidur®) ve studovaném oku
• Významné opacity médií, včetně šedého zákalu, ve studovaném oku, které mohou narušovat zrakovou ostrost, hodnocení toxicity nebo fotografování očního pozadí.
• Operace šedého zákalu ve studovaném oku do tří měsíců od screeningu
• Trabekulektomie nebo operace glaukomu pomocí výtokového zařízení ve studovaném oku
• Nitrooční operace ve studovaném oku do tří měsíců od screeningu
• Periokulární nebo oční infekce ve studovaném oku
• Těžká myopie (sférický ekvivalent -8 dioptrií nebo více) ve studovaném oku
• Anamnéza odchlípení vaskulárního pigmentového epitelu nebo submakulární krvácení ve druhém oku.

Obecná kritéria vyloučení:

• Použití jakékoli zkoumané látky nebo účast v jakékoli klinické studii hodnocené látky nebo hodnocené terapie, která má potenciál ovlivnit proces onemocnění (neovaskulární AMD) ve studovaném oku do šedesáti (60) dnů od výchozího stavu (den 1), nebo účast v jakékoli jiné klinické studii zkoumané látky nebo hodnocené terapie do třiceti (30) dnů od výchozího stavu (den 1). Účast v klinických studiích perorálních doplňků vitamínů a minerálů pro prevenci neovaskulární AMD (např. AREDS2) jsou povoleny, stejně jako studie, které nezahrnují podávání zkoumané látky a/nebo zkoušenou terapii
• Nediagnostikované akutní onemocnění poprvé pozorované během screeningu nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou, nebo závažné souběžné zdravotní stavy, které podle úsudku zkoušejícího představují bezpečnostní problém.
• Alergie na fluorescein nebo předchozí významná nežádoucí reakce na fluorescein
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do jednoho měsíce od vstupu do studie
• Krevní tlak >160/90 mmHg.