Terapeutické účinky imunitních T-lymfocytů viru Epstein-Barrové odvozených od normálního HLA-kompatibilního nebo částečně shodného dárce třetí strany při léčbě EBV lymfoproliferativních poruch a malignit spojených s EBV
26. září 2022 aktualizováno: Atara Biotherapeutics
Fáze II studie terapeutických účinků imunitních T-lymfocytů viru Epstein-Barrové pocházejících od normálního dárce třetí strany kompatibilního s HLA nebo částečně shodného při léčbě EBV lymfoproliferativních poruch a malignit spojených s EBV
Toto je studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lidských leukocytárních antigenů (HLA) částečně odpovídajících alogenních T lymfocytů třetích stran alogenních viru Epstein-Barrové (EBV-CTL) pro léčbu lymfomů indukovaných EBV a souvisejících s EBV malignity.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
87
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Rozšířený přístup
Dočasně nedostupné
mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Dočasně nedostupné
- Dostupné: Pro tuto zkoumanou léčbu je v současné době k dispozici rozšířený přístup a pacienti, kteří nejsou účastníky klinické studie, mohou získat přístup k léku, biologickému nebo lékařskému zařízení. právě se studuje.
- Již není k dispozici: Rozšířený přístup byl pro tento zásah k dispozici dříve, ale v současnosti není dostupný a nebude dostupný ani v budoucnu.
- Dočasně nedostupné: Rozšířený přístup není v současné době pro tento zásah k dispozici, ale očekává se, že bude dostupný v budoucnu.
- Schváleno pro marketing: Zásah byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití veřejností.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky dokumentované EBV antigen pozitivní lymfoproliferativní onemocnění, lymfom nebo jiná malignita spojená s EBV.
NEBO
- Hodnotitelné onemocnění, jak bylo prokázáno klinickými a/nebo radiologickými studiemi se současnými nebo předchozími zvýšenými hladinami EBV DNA v krvi přesahujícími 500 kopií/ml kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (PCR).
NEBO
- Přetrvávající nebo opakující se zvýšení hladin EBV DNA přesahující 500 kopií/ml u pacientů dříve léčených pro EBV-LPD chemoterapií a/nebo rituximabem, kteří dosud nemají klinicky nebo radiologicky hodnotitelné onemocnění, ale mají vysoké riziko recidivy onemocnění.
- EBV-specifické T buňky jsou k dispozici pro adoptivní imunitní buněčnou terapii od dárce třetí strany, který souhlasí. EBV-CTL třetí strany, které mají být podávány, budou vybrány na základě dvou kritérií: 1) že jsou shodné pro alespoň 2 HLA antigeny a 2) že jsou omezeny alelou sdílenou s EBV+ malignitou (pokud je známa) nebo s dárcem u příjemců HSCT nebo u pacientů po transplantaci orgánu nebo u pacientů s imunodeficiencí
- Skóre KPS nebo Lansky ≥ 20.
- Předpokládaná délka života minimálně 6 týdnů.
V době léčby EBV-specifickými T buňkami je zahájena adekvátní funkce kostní dřeně, srdce, plic, jater a ledvin, včetně:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/µL, s podporou GCSF nebo bez ní
- Krevní destičky ≥ 20 000/µL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) < 3,0x a celkový bilirubin < 2,5x vyšší než ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Stabilní krevní tlak a oběh nevyžadující podporu tlaku
- Přiměřená srdeční funkce prokázaná EKG a/nebo echokardiografickým průkazem (lze provést do 30 dnů před léčbou)
- Abnormality specifických orgánů však nebudou považovány za důvod pro vyloučení, pokud jsou výsledkem EBV+ malignity nebo její léčby (např. příjemce renálního aloštěpu s EBV LPD může být na dialýze, protože aloštěp byl odmítnut, když byla imunosuprese zastavena jako první přístup k léčbě EBV LPD). Podle uvážení zkoušejícího nebudou pacienti se zvýšeným, ale stabilním kreatininem vyloučeni z léčby ve studii.
- Způsobilost pro tento protokol není omezena věkem.
Očekává se, že bude doporučeno pět typů pacientů postižených lymfomy spojenými s EBV, lymfoproliferativními onemocněními nebo malignitami, kteří budou souhlasit s účastí v této studii. Tyto jsou:
- Pacienti, u kterých se rozvinou EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní poruchy po alogenní transplantaci hematopoetických progenitorových kmenových buněk (HSCT) (tj. dřeně, PBSC nebo pupečníkové krve).
- Pacienti, u kterých se po alogenní transplantaci orgánů rozvinou EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní poruchy.
- Pacienti s AIDS, u kterých se vyvinuly EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní onemocnění v důsledku hluboké získané imunodeficience vyvolané HIV.
- Pacienti, u kterých se rozvinou EBV lymfomy nebo lymfoproliferativní onemocnění nebo jiná malignita spojená s EBV jako důsledek hlubokých imunodeficiencí spojených s vrozeným imunitním deficitem nebo získaných jako následek antineoplastické nebo imunosupresivní terapie.
- Pacienti, u kterých se rozvinou další malignity spojené s EBV bez preexistující imunodeficience, včetně: EBV+ Hodgkinovy a Non-Hodgkinovy choroby, EBV+ nazofaryngeálního karcinomu, EBV+ hemofagocytární lymfohistiocytózy nebo EBV+ leiomyosarkomu.
Kritéria vyloučení:
Z této studie budou vyloučeni následující pacienti:
- Pacienti s aktivní (stupeň 2-4) akutní reakcí štěpu vs. hostitel (GVHD), chronickou GVHD nebo zjevným autoimunitním onemocněním (např. hemolytická anémie) vyžadující vysoké dávky glukokortikosteroidu (>0,5 mg/kg/den prednison nebo jeho ekvivalent) jako léčbu
- Pacientky, které jsou těhotné
- Pacienti se závažnými komorbiditami, které nesouvisejí s jejich malignitou spojenou s EBV, u kterých by se očekávalo, že zabrání jejich přežití po dobu 6 týdnů potřebných k posouzení odpovědi na léčbu T lymfocyty
- Pacienti způsobilí pro protokol MSK č. 16-803 (EBV-CTL-201)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
9
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HCT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Pacienti s potransplantačními lymfoproliferativními poruchami (PTLD) s pozitivitou viru Epstein-Barrové (EBV+) po transplantaci hematopoetických buněk (HCT), kteří relabovali/refrakterní (R/R) na rituximab, dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorovány po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: SOT EBV+ PTLD R/R Rituximab
Pacienti s EBV+PTLD po transplantaci pevných orgánů (SOT), kteří byli R/R pro rituximab nebo R/R pro rituximab a chemoterapii, dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a bude sledován po dobu 3 týdnů.
Po 3 týdnech pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ AID-LPD
Pacienti s EBV+ získanou imunodeficiencí (AID) lymfoproliferativní poruchou (LPD) dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly), pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ PID-LPD
Pacienti s EBV+ primární imunodeficiencí (PID) LPD dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ virémie
Pacienti s virémií EBV+ dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ leiomyosarkom
Pacienti s EBV+ leiomyosarkomem (LMS) dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ lymfom
Pacienti s EBV+ lymfomem dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ NPC
Pacienti s EBV+ nazofaryngeálním karcinomem (NPC) dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou sledováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EBV+ jiný solidní nádor
Pacienti s EBV+ jinými solidními nádory dostanou IV infuzi tabelecleucelu 2 × 10^6 T-buněk/kg ve dnech 1, 8 a 15 a budou pozorováni po dobu 3 týdnů.
Po období pozorování mohou být poskytnuty další cykly (2 cykly) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
EBV-CTL jsou cytotoxické T lymfocyty, které specificky zabíjejí buňky prezentující EBV proteinové antigeny včetně EBV-transformovaných B lymfocytů zodpovědných za EBV-asociované lymfomy a lymfoproliferativní poruchy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
ORR je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou kompletní remise/odpovědi (CR) nebo částečné remise/odpovědi (PR) na základě hodnocení zkoušejícího.
Pro účastníky s klinicky a/nebo radiologicky evidentním EBV LPD nebo malignitami je CR úplné vyřešení všech klinických a radiologických důkazů lymfomu, potvrzené biopsií postižených tkání, pokud je to indikováno, trvající alespoň 3 týdny po dokončení cyklu tabelecleucel ; a PR je 50% nebo větší redukce velikosti všech lymfomatózních lézí, jak bylo stanoveno měřením objemu nádoru počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která byla udržována po dobu alespoň 3 týdnů po dokončení cyklu tablecleucel.
Pro účastníky bez klinicky a/nebo radiologicky průkazných nádorů se zvyšujícími se hladinami EBV DNA je CR clearance EBV bez následného rozvoje EBV+ LPD; a PR je alespoň 10násobný pokles hladin EBV DNA.
|
Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
OS je definován jako doba od první dávky tabelecleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování nebo byli stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byli naživu.
|
Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
|
OS sazba za 12 měsíců
Časové okno: Od 1. dne do 12 měsíců po dávce 1. dne
|
Uvádí se procento účastníků s OS ve 12. měsíci.
OS je definován jako doba od první dávky tabelecleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování nebo byli stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byli naživu.
|
Od 1. dne do 12 měsíců po dávce 1. dne
|
|
Doba sledování OS
Časové okno: Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
Uvádí se doba sledování OS.
OS je definován jako doba od první dávky tabelecleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování nebo byli stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byli naživu.
|
Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
TTR je definován jako čas od data první dávky tabelecleucelu do data PR nebo CR, podle toho, co nastalo dříve.
Pro účastníky s klinicky a/nebo radiologicky evidentním EBV LPD nebo malignitami je CR definována jako úplné vymizení všech klinických a radiologických důkazů lymfomu, potvrzené biopsií postižených tkání, pokud je to indikováno, trvající alespoň 3 týdny po dokončení cyklu. tablecleucel; a PR je definována jako 50% nebo větší redukce velikosti všech lymfomatózních lézí, jak bylo stanoveno měřením objemu nádoru CT nebo MRI, které bylo udržováno po dobu alespoň 3 týdnů po dokončení cyklu tabelecleucel.
Pro účastníky bez klinicky a/nebo radiologicky zjevných nádorů se zvyšujícími se hladinami EBV DNA je CR definována jako clearance EBV bez následného rozvoje EBV+ LPD; a PR je definován jako alespoň 10násobný pokles hladin EBV DNA.
|
Od 1. dne do 65,3 měsíce po dávce 1. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
1. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
21. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
23. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
21. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2022
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- DNA virové infekce
- Sepse
- Nádorové virové infekce
- Herpesviridae infekce
- Novotvary
- Lymfom
- Virémie
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Lymfoproliferativní poruchy
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 11-130
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .