Studie fáze I ke zkoumání absorpce, metabolismu a vylučování u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku od 18 do 45 let včetně;
• Muži budou buď sterilní, nebo budou souhlasit s používáním následujících schválených metod antikoncepce od přihlášení (den -1) do 45 dnů po propuštění z kliniky: mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; použití nitroděložního tělíska se spermicidem sexuální partnerkou; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém (např. NuvaRing); diafragma se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky;
• V rozmezí BMI 19 až 31 kg/m2 včetně;
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a poskytnout souhlas s přístupem k lékařským údajům v souladu s příslušnými místními právními předpisy na ochranu údajů, což umožní přístup k lékařským záznamům, které popisují události zachycené v koncových bodech;
• Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty protokolu;
• alespoň 1 pravidelná stolice denně.

Kritéria vyloučení:

• účastnit se jiného klinického hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) během 30 dnů před vstupem do studie nebo se v současné době účastnit jiného hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku);
• Účastnil se studie [14C] během posledních 6 měsíců před přihlášením (den -1) pro tuto studii. Celková expozice z této a jakékoli předchozí studie musí být v rámci doporučených úrovní považovaných za bezpečné (podle 21 Code of Federal Regulations [CFR] 361.1 2010), například méně než 5 000 mrem/rok expozice celého těla;
• Vystavení významné radiaci během 12 měsíců před check-inem (den -1);
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, který může zmást analýzy provedené v této studii;
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ve formulaci studovaného léku, bardoxolon methyl;
• Důkaz nebo anamnéza nebo souběžné klinicky významné alergické, hematologické, endokrinní, imunologické, ledvinové, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo potenciálně představovat zdravotní riziko pro subjekt během studovat nebo ovlivňovat výsledek studie;
• Důkaz jaterní nebo biliární dysfunkce včetně zvýšení hladin celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, AST, ALT, GGT, laktátdehydrogenázy nebo alkalické fosfatázy nad horní hranici normálu;
• Pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
• Jakýkoli lékařský nebo stomatologický výkon, bez ohledu na to, jak je malý, ke kterému dojde během provádění studie nebo se o něm předpokládá;
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během posledního roku;
• Jakékoli očkování během 30 dnů před dnem 1 a v průběhu studie;
• Použití nebo potřeba jakéhokoli systémového léku (léků) včetně vitamínů nebo rostlinných přípravků během 30 dnů před 1. dnem nebo během studie;
• Použití aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo acetaminofenu během 5 dnů před požitím studovaného léku; použití aspirinu nebo NSAID (ale ne acetaminofenu) bude povoleno během porodu pro izolované epizody bolesti podle uvážení zkoušejícího;
• Darování nebo příjem krve nebo krevních složek během 4 týdnů před Screeningem;
• Jakýkoli diagnostický nebo intervenční postup vyžadující kontrastní látku během 30 dnů před screeningem;
• Trvalý systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě měřené po 5 minutách v sedě;
• tepová frekvence v klidu v sedě < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu;
• Abnormální screeningové EKG, které je zkoušejícím interpretováno jako klinicky významné;
• Použité produkty obsahující tabák nebo nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák) nebo produkty pro odvykání kouření 2 týdny před podáním studovaného léku nebo během pobytu v oddělení klinického výzkumu (CRU);
• Léčeno jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před nástupem (den -1) nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku předchozího hodnoceného léku (podle toho, co je delší);
• Pozitivní anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní výsledky screeningového testu na zneužívání drog, etanol, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, benzodiazepiny, kanabinoidy nebo kotinin v moči (indikující aktivní kouření) na Screeningu nebo Check-in (den -1) návštěvy;
• Špatný periferní žilní přístup;
• Vyšetřovatel považuje za nevhodné pro tuto studii;
• Jakékoli souběžné klinické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly buď potenciálně představovat zdravotní riziko pro subjekt během účasti ve studii, nebo by mohly potenciálně ovlivnit výsledek studie.