EuroNeut41: Bezpečnost a imunogenicita imunizací vakcínou proti HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku od 18 do 55 let v den screeningu
2. Dostupné pro maximální délku studia 12/13 měsíců od zařazení
3. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas

4. Při nízkém riziku infekce HIV a ochoten zůstat po dobu trvání studie definován jako:

   • žádná historie injekčního užívání drog v předchozích deseti letech
   • žádná kapavka nebo syfilis za posledních šest měsíců
   • žádný vysoce rizikový partner (např. injekční užívání drog, HIV pozitivní partner) buď v současnosti nebo v posledních šesti měsících
   • žádný nechráněný anální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným partnerem, o kterém je známo, že je HIV negativní
   • žádný nechráněný vaginální styk v posledních šesti měsících mimo vztah s pravidelným známým HIV negativním partnerem
   • neměl nechráněný sex s někým z oblasti, kde je HIV častější (např. subsaharská Afrika, Karibik, jihovýchodní Asie), mimo vztah s pravidelným známým HIV negativním partnerem
5. Negativní test na protilátky/antigen HIV 1/2 při screeningu
6. Pokud je heterosexuálně aktivní žena, používající účinnou metodu antikoncepce s partnerem (kombinovaná perorální antikoncepční pilulka; injekční nebo implantovaná antikoncepce; používání kondomů obsahujících spermicidy, pokud je používají; fyziologická nebo anatomická sterilita) od 14 dnů před první vakcinací do 6 měsíců po poslední a ochotná podstoupit těhotenský test z moči před každým očkováním a těhotenský test z krve při screeningu a konečné kontrole.
7. Souhlasíte s tím, že se zdržíte léků nebo jiných látek aplikovaných nosní cestou od 24 hodin před každou dávkou nosní vakcíny až po posouzení bezpečnosti o 1 týden později
8. Souhlasíte s tím, že se zdrží darování krve během své účasti v procesu
9. Registrován u praktického lékaře a lékařská anamnéza je k dispozici po dobu 12 měsíců před podáním dávky
10. Uspokojivá odpověď obdržená od praktického lékaře týkající se anamnézy před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během příštího roku
2. Pozitivní test na alkohol
3. Pozitivní test zneužívání drog

4. Klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření:

   • poruchy nebo onemocnění centrálního nervového systému, včetně
   • anamnéza grand-mal epilepsie
   • obrny hlavových nervů
   • těžký ekzém
   • těžká epistaxe vyžadující chirurgický zákrok nebo krevní transfuzi
   • klinicky významné onemocnění jater
   • klinicky významné hematologické, metabolické, gastrointestinální, renální, psychiatrické nebo kardiopulmonální poruchy
   • probíhající infekce;
   • autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo použití imunosupresivních látek v předchozích 3 měsících před podáním dávky
   • užíváním inhalačních kortikosteroidů a intranazálních léků
5. Známá nebo suspektní anamnéza klinicky relevantní operace nosu, poranění, nosní polypy nebo rozštěp patra nebo stav pravděpodobně vyžadující pravidelnou intranazální medikaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s intranazální aplikací vakcíny
6. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku očkovacích přípravků použitých v této studii nebo máte závažné nebo mnohočetné alergie

7. Závažná lokální nebo celková reakce na očkování v anamnéze definovaná jako

   • místní: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu anterolaterálního stehna nebo hlavního obvodu paže, které neustoupí do 72 hodin
   • celkové: horečka > 39,5 °C během 48 hodin; anafylaxe; bronchospasmus; laryngeální edém; kolaps; křeče nebo encefalopatie do 72 hodin
8. Příjem živé atenuované vakcíny do 60 dnů nebo jiné vakcíny do 14 dnů od plánovaného dávkování studijní vakcíny
9. Přijetí experimentální vakcíny obsahující obalové proteiny HIV kdykoli v minulosti
10. Příjem krevních produktů nebo imunoglobinu do 4 měsíců od screeningu
11. Účast v jiné studii léčivého přípravku, dokončené méně než 90 dní před návštěvou 2 a plánovaná účast v jiné klinické studii během této studie
12. HIV 1/2 protilátka/antigen pozitivní nebo neurčitý při screeningu
13. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo sérologii, což naznačuje aktivní syfilis vyžadující léčbu
14. Klinicky významné rutinní laboratorní parametry.
15. Neumí číst a mluvit anglicky na úrovni plynulosti, která je dostatečná pro úplné pochopení postupů požadovaných pro účast a souhlas.
16. Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol
17. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo pravidelné užívání drog, nebo kteří mají pozitivní test na zneužívání drog a alkohol při screeningu nebo přijetí
18. Má onemocnění nebo užívá pravidelně léky (jiné než paracetamol, multivitamin, E45 nebo volně prodejné léky), které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast ve studii
19. Jakýkoli lokální vaginální, cervikální nebo gynekologický stav, který může narušovat sběr nebo interpretaci údajů shromážděných prostřednictvím vaginálních vzorků.
20. používání jakéhokoli nitroděložního antikoncepčního tělíska; protože existuje riziko uvolnění, přemístění nebo odstranění zařízení při vytahování nebo vyjímání kalíšku Softcup používaného pro vaginální odběry.
21. Klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningové návštěvě
22. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje schopnost dobrovolníka splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii.