Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv inhibitoru protonové pumpy na zbytkovou reaktivitu krevních destiček po klopidogrelu v homogenních genetických vrstvách (GENIOUS)

19. ledna 2012 aktualizováno: Marco Valgimigli, Università degli Studi di Ferrara

Randomizované srovnání PPI versus žádný PPI při léčbě standardní dávkou klopidogrelu u pacientů stratifikovaných na základě aktivity CYC2C19 prostřednictvím systému genetického bodu péče.

Tato studie si klade za cíl prospektivně posoudit, zda existuje interakce mezi genetickým stavem z hlediska aktivity 2C19 a reziduální reaktivitou krevních destiček po podání klopidogrelu u pacientů, kteří podstoupili koronární stentování pro elektivní, urgentní nebo urgentní intervenci.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Při léčbě pacientů, kteří podstoupí perkutánní koronární intervenci (PCI), je rychlá a předvídatelná inhibice krevních destiček u všech pacientů důležitým terapeutickým cílem. Stanovení optimální dávky protidestičkové terapie k dosažení tohoto cíle bránila značná mezipacientská variabilita v odpovědi na klopidogrel, která do značné míry odráží genový polymorfismus. Většina důkazů je soustředěna kolem cytochromu 450 2C19.

Podstudie TRITON TIMI 38 nedávno prokázala, že mezi osobami léčenými klopidogrelem měli nositelé alely CYP2C19 se sníženou funkcí významně nižší hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu, sníženou inhibici krevních destiček a vyšší výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod, včetně trombóza stentu, než tomu bylo u nenosičů (N Engl J Med 2009;360:354-62). Naopak běžné funkční genetické varianty CYP neovlivňují hladiny aktivních metabolitů léčiva, inhibici agregace krevních destiček ani četnost klinických kardiovaskulárních příhod u osob léčených prasugrelem (Circulation. 19. května 2009;119(19):2553-60).

Nedávno se ukázalo, že status přenašeče CYP2C19*17 významně souvisí se zvýšenou odpovědí na klopidogrel a zvýšeným rizikem krvácení. (Oběh. 2010;121:512-518). Není známo, zda status nosiče CYP2C19*17 zvyšuje odpověď na prasugrel.

Pozornost byla také věnována potenciální interakci pozorované mezi klopidogrelem a široce používanými inhibitory protonové pumpy (PPI).

Izoforma CYP2C19 je klíčovým enzymem v metabolismu mnoha PPI, které jsou také v různé míře inhibitory izoenzymu CYP2C19. To je důležité, protože protidestičkové účinky klopidogrelu do určité míry závisí na aktivitě CYP2C19. Nedávná studie COGENT a dílčí analýza TRITON-TIMI 38 však tyto obavy zjevně zmírnily. Nicméně není známo, zda PPI může způsobit tupou odpověď na klopidogrel, zejména u pacientů nesoucích ztrátu funkce alely 2C19.

Nedávný přehledový dokument (Aliment Pharmacol Ther 31, 810-823) zahrnoval 23 studií zahrnujících 93 278 pacientů. V metaanalýzách velkých kardiovaskulárních příhod (19 studií, I2 = 79 %) nebo infarktu myokardu (12 studií, I2 = 77 %) byla značná heterogenita. Analýza účastníků studie s odpovídajícím sklonem nebo randomizovaných studií neprokázala žádné související kardiovaskulární riziko s PPI, zatímco jiné observační studie obecně prokázaly významnou souvislost.

Stále tedy existuje potřeba dalších studií, zejména prospektivních randomizovaných studií, které by zkoumaly účinek jednotlivých látek PPI na účinnost klopidogrelu. Takové studie by také měly zahrnovat genetickou složku pro stratifikaci odpovědi na základě přítomnosti alel se sníženou funkcí enzymu CYP2C19

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
522

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Marco Valgimigli, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +39 0532326874
  • E-mail: vlgmrc@unife.it

Studijní místa

  • Itálie
    • ER
      • Ferrara, ER, Itálie, 44100
        • Nábor
        • University Hospital Of Ferrara
        • Kontakt:
          • Monia Monti, bSc
          • Telefonní číslo: +39 0532-236298
          • E-mail: mntmno@unife.it

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Všichni přicházející pacienti podstupující PCI budou zařazováni postupně.

• Pacienti podstoupí screening před nebo brzy po PCI v závislosti na jejich klinickém stavu takto:

  • Pacienti se STEMI budou dostávat upstream léčbu 600 mg klopidogrelu před PCI a do 24 hodin po léčbě podstoupí screening na stav 2C19. Randomizace proběhne ihned poté.
  • Stabilní pacienti a pacienti s NSTEACS budou léčeni upstream 600 mg klopidogrelu a podstoupí screening buď před PCI, nebo brzy po (do 6 hodin) revaskularizaci. V obou scénářích k randomizaci dojde ihned poté, co je znám genotypový stav, bez dalšího zpoždění.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas nebo mají očekávanou délku života < 1 rok
  2. Pokračující krvácení nebo krvácivá diatéza nebo zvýšené riziko krvácení nebo anamnéza krvácení za poslední 2 měsíce
  3. Věk > 90
  4. Předchozí cévní mozková příhoda nebo TIA nebo jakákoliv intrakraniální patologie
  5. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během předchozích šesti týdnů
  6. Počet krevních destiček < 100 000 na kubický mm nebo HCT, 33 % nebo Hb < 11 gm/dl
  7. Osoby s alergií nebo intolerancí na prasugrel nebo klopidogrel
  8. Plánovaná elektivní srdeční nebo nekardiologická operace do 1 měsíce.
  9. Současná nebo plánovaná terapie kumadinovou antikoagulací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: žádné PPI
Pacienti, stratifikovaní podle genetické vrstvy, budou randomizováni tak, aby neužívali žádné PPI navrch klopidogrelu
Experimentální: PPI
Pacienti rozvrstvení do genetické vrstvy budou randomizováni k užívání PPI navrch klopidogrelu
Lék: Lansoprazol
Lansoprazol 30 mg jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální agregace trombocytů při agregometrii prostupu světla po 20 μmol/l ADP
Časové okno: 30 dní
IPA vyjádřená jako maximální agregace krevních destiček (MPA) po 20 μmol/l ADP podle genetické vrstvy definované následovně: [(Špatní metabolizátoři: 2C19*2+ a 2C19*17-); (střední metabolizátoři: pacienti divokého typu nebo nesoucí oba 2C19*2 a *170; (ultra metabolizátoři: 2c19*2- a 2C19*17+).
30 dní
maximální agregace krevních destiček po 5 μmol/l ADP v PPI oproti pacientům bez PPI
Časové okno: 30 dní
Pacienti, stratifikovaní podle genetické vrstvy, budou randomizováni k PPI nebo bez PPI. Předpokládáme, že se bude jednat o interakci v IPA po 5 μmol/l ADP po 30 dnech, takže PPI otupí odezvu na klopidogrel pouze u pacientů s pomalým metabolizmem, ale u středně nebo ultra metabolizátorů.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Università degli Studi di Ferrara

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. ledna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. ledna 2012

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GEN-2011-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení