Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv inhibitoru protonové pumpy na zbytkovou reaktivitu krevních destiček po klopidogrelu v homogenních genetických vrstvách (GENIOUS)

19. ledna 2012 aktualizováno: Marco Valgimigli, Università degli Studi di Ferrara

Randomizované srovnání PPI versus žádný PPI při léčbě standardní dávkou klopidogrelu u pacientů stratifikovaných na základě aktivity CYC2C19 prostřednictvím systému genetického bodu péče.

Tato studie si klade za cíl prospektivně posoudit, zda existuje interakce mezi genetickým stavem z hlediska aktivity 2C19 a reziduální reaktivitou krevních destiček po podání klopidogrelu u pacientů, kteří podstoupili koronární stentování pro elektivní, urgentní nebo urgentní intervenci.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při léčbě pacientů, kteří podstoupí perkutánní koronární intervenci (PCI), je rychlá a předvídatelná inhibice krevních destiček u všech pacientů důležitým terapeutickým cílem. Stanovení optimální dávky protidestičkové terapie k dosažení tohoto cíle bránila značná mezipacientská variabilita v odpovědi na klopidogrel, která do značné míry odráží genový polymorfismus. Většina důkazů je soustředěna kolem cytochromu 450 2C19.

Podstudie TRITON TIMI 38 nedávno prokázala, že mezi osobami léčenými klopidogrelem měli nositelé alely CYP2C19 se sníženou funkcí významně nižší hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu, sníženou inhibici krevních destiček a vyšší výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod, včetně trombóza stentu, než tomu bylo u nenosičů (N Engl J Med 2009;360:354-62). Naopak běžné funkční genetické varianty CYP neovlivňují hladiny aktivních metabolitů léčiva, inhibici agregace krevních destiček ani četnost klinických kardiovaskulárních příhod u osob léčených prasugrelem (Circulation. 19. května 2009;119(19):2553-60).

Nedávno se ukázalo, že status přenašeče CYP2C19*17 významně souvisí se zvýšenou odpovědí na klopidogrel a zvýšeným rizikem krvácení. (Oběh. 2010;121:512-518). Není známo, zda status nosiče CYP2C19*17 zvyšuje odpověď na prasugrel.

Pozornost byla také věnována potenciální interakci pozorované mezi klopidogrelem a široce používanými inhibitory protonové pumpy (PPI).

Izoforma CYP2C19 je klíčovým enzymem v metabolismu mnoha PPI, které jsou také v různé míře inhibitory izoenzymu CYP2C19. To je důležité, protože protidestičkové účinky klopidogrelu do určité míry závisí na aktivitě CYP2C19. Nedávná studie COGENT a dílčí analýza TRITON-TIMI 38 však tyto obavy zjevně zmírnily. Nicméně není známo, zda PPI může způsobit tupou odpověď na klopidogrel, zejména u pacientů nesoucích ztrátu funkce alely 2C19.

Nedávný přehledový dokument (Aliment Pharmacol Ther 31, 810-823) zahrnoval 23 studií zahrnujících 93 278 pacientů. V metaanalýzách velkých kardiovaskulárních příhod (19 studií, I2 = 79 %) nebo infarktu myokardu (12 studií, I2 = 77 %) byla značná heterogenita. Analýza účastníků studie s odpovídajícím sklonem nebo randomizovaných studií neprokázala žádné související kardiovaskulární riziko s PPI, zatímco jiné observační studie obecně prokázaly významnou souvislost.

Stále tedy existuje potřeba dalších studií, zejména prospektivních randomizovaných studií, které by zkoumaly účinek jednotlivých látek PPI na účinnost klopidogrelu. Takové studie by také měly zahrnovat genetickou složku pro stratifikaci odpovědi na základě přítomnosti alel se sníženou funkcí enzymu CYP2C19

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

522

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • ER
      • Ferrara, ER, Itálie, 44100
        • Nábor
        • University Hospital Of Ferrara
        • Kontakt:
          • Monia Monti, bSc
          • Telefonní číslo: +39 0532-236298
          • E-mail: mntmno@unife.it

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Všichni přicházející pacienti podstupující PCI budou zařazováni postupně.

• Pacienti podstoupí screening před nebo brzy po PCI v závislosti na jejich klinickém stavu takto:

  • Pacienti se STEMI budou dostávat upstream léčbu 600 mg klopidogrelu před PCI a do 24 hodin po léčbě podstoupí screening na stav 2C19. Randomizace proběhne ihned poté.
  • Stabilní pacienti a pacienti s NSTEACS budou léčeni upstream 600 mg klopidogrelu a podstoupí screening buď před PCI, nebo brzy po (do 6 hodin) revaskularizaci. V obou scénářích k randomizaci dojde ihned poté, co je znám genotypový stav, bez dalšího zpoždění.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas nebo mají očekávanou délku života < 1 rok
  2. Pokračující krvácení nebo krvácivá diatéza nebo zvýšené riziko krvácení nebo anamnéza krvácení za poslední 2 měsíce
  3. Věk > 90
  4. Předchozí cévní mozková příhoda nebo TIA nebo jakákoliv intrakraniální patologie
  5. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během předchozích šesti týdnů
  6. Počet krevních destiček < 100 000 na kubický mm nebo HCT, 33 % nebo Hb < 11 gm/dl
  7. Osoby s alergií nebo intolerancí na prasugrel nebo klopidogrel
  8. Plánovaná elektivní srdeční nebo nekardiologická operace do 1 měsíce.
  9. Současná nebo plánovaná terapie kumadinovou antikoagulací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: žádné PPI
Pacienti, stratifikovaní podle genetické vrstvy, budou randomizováni tak, aby neužívali žádné PPI navrch klopidogrelu
Experimentální: PPI
Pacienti rozvrstvení do genetické vrstvy budou randomizováni k užívání PPI navrch klopidogrelu
Lék: Lansoprazol
Lansoprazol 30 mg jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální agregace trombocytů při agregometrii prostupu světla po 20 μmol/l ADP
Časové okno: 30 dní
IPA vyjádřená jako maximální agregace krevních destiček (MPA) po 20 μmol/l ADP podle genetické vrstvy definované následovně: [(Špatní metabolizátoři: 2C19*2+ a 2C19*17-); (střední metabolizátoři: pacienti divokého typu nebo nesoucí oba 2C19*2 a *170; (ultra metabolizátoři: 2c19*2- a 2C19*17+).
30 dní
maximální agregace krevních destiček po 5 μmol/l ADP v PPI oproti pacientům bez PPI
Časové okno: 30 dní
Pacienti, stratifikovaní podle genetické vrstvy, budou randomizováni k PPI nebo bez PPI. Předpokládáme, že se bude jednat o interakci v IPA po 5 μmol/l ADP po 30 dnech, takže PPI otupí odezvu na klopidogrel pouze u pacientů s pomalým metabolizmem, ale u středně nebo ultra metabolizátorů.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Università degli Studi di Ferrara

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. ledna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2012

Naposledy ověřeno

1. ledna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEN-2011-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronární stentování

Klinické studie na Lansoprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit