Studie BKM120 u pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), kromě karcinomu nosohltanu
• Onemocnění, které nelze léčit (chirurgický zákrok nebo ozařování s léčebným záměrem)
• 20 let nebo starší

• Progresivní onemocnění definované následovně

  • po jednom nebo dvou předchozích režimech chemoterapie včetně chemoterapie na bázi platiny podávané k paliaci
  • do 6 měsíců po souběžné chemoradioterapii (včetně indukční chemoterapie) dodávané jako součást primární léčby.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
• Skóre výkonu ECOG 0 ~ 2

• Přiměřená funkce orgánů

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN, AST a ALT ≤ 2,0 x ULN nebo < 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Dostupnost tkáňových vzorků (archivní tkáně nebo rebiopsie) pro molekulární analýzu (reprezentativní parafínový blok nebo nebarvené řezy z nádorového diagnostického vzorku jsou povinné)
• Pacienti, kteří mají vůli a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a jakékoli další zkušební postupy
• Informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

• Karcinom nosohltanu
• Více než dvě předchozí linie chemoterapie v paliativním prostředí.
• Nekontrolované, neléčené metastázy do mozku Této studie se mohou zúčastnit pacienti s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní (musí zahrnovat radioterapii a/nebo chirurgický zákrok) a pokud je na léčbě kortikosteroidy, měl by dostávat stabilní nízkou dávku (např. dexamethason 4 mg nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Chirurgie, chemoterapie nebo ozařování do 4 týdnů od vstupu do studie
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Souběžná chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie
• Předchozí nebo souběžné maligní onemocnění, kromě adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 5 let před vstupem do studie
• Pacient, který nemůže užívat perorální lék
• Pacientkou jsou těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenstvím se rozumí stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).
• Klinicky významné psychické poruchy včetně poruch nálady a úzkostných poruch posouzené psychiatrickým lékařem
• Pacient, který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích příhod (kromě alopecie) souvisejících s předchozí antineoplastickou léčbou před zahájením screeningových postupů

• Závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie .

  • Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c> 8 %)
  • Pacient má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně anamnézy zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) a zdokumentovanou kardiomyopatii
  • Pacient je v současné době léčen léky, u kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes. * Aktivní infekce, zánětlivé onemocnění střev
  • Nedostatečná funkce jater (celkový bilirubin ≥ 2,0 x ULN, AST a ALT ≥ 2,0 x ULN nebo ≥ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)