Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tadalafil a Nesiritid jako terapie u preklinického srdečního selhání

22. února 2018 aktualizováno: Horng Chen, Mayo Clinic

Definovat roli PDEV při zprostředkování snížené GFR a atenuovaného renálního sodíku a vylučovací reakce cGMP na akutní expanzi objemu fyziologického roztoku u PSD a PDD s renální dysfunkcí.

Tato studie se provádí za účelem stanovení účinků subkutánní (podkožní) injekce lidského natriuretického faktoru typu B (BNP), Natrecor (nesiritid), hormonu produkovaného srdcem, v kombinaci s tadalafilem na:

  • Čerpací funkce srdce
  • Funkce ledvin
  • Hormonální funkce (hladiny různých hormonů v krvi) u osob s nižší pumpovací funkcí jejich srdce.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V klasifikaci srdečního selhání (HF) American Heart Association/American College of Cardiology je stadium B definováno jako pacienti s abnormální strukturou/funkcí srdce (systolická nebo diastolická dysfunkce) bez příznaků. Tento koncept preklinického srdečního selhání je založen na skutečnosti, že abnormální srdeční strukturu/funkci lze detekovat doplňkovými metodami před rozvojem symptomů. Pacienti s těmito abnormalitami mohou progredovat do srdečního selhání a jsou vystaveni zvýšenému riziku nežádoucích srdečních příhod. Preklinická systolická dysfunkce (PSD) je počáteční kompenzovaná fáze systolické dysfunkce levé komory bez příznaků srdečního selhání. Zjistili jsme, že diastolická dysfunkce je běžná v obecné populaci a je přítomna přibližně u 25 % populace nad 45 let, z nichž většina je asymptomatická, tj. preklinická diastolická dysfunkce (PDD). Cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) je druhým poslem natriuretického peptidového systému (NPS) a systému oxidu dusnatého (NO) a hraje důležitou roli při zachování funkce myokardu, cév a ledvin. Narušení tohoto procesu přenosu signálu tedy může přispět k rozvoji kardiorenální dysfunkce. Fosfodiesteráza typu V (PDEV) metabolizuje cGMP a je hojně zastoupena v ledvinách, vaskulatuře a nedávno byla popsána i v srdci. My a další jsme prokázali, že renální PDEV je u experimentálního srdečního selhání up-regulován a může vést k oslabení tvorby renálního cGMP v reakci na endogenní i exogenní BNP, a tak slouží jako mechanismus pro renální rezistenci vůči BNP. Navíc u experimentálního zjevného srdečního selhání vedla 10denní léčba inhibicí PDEV ke snížení hmoty levé komory (LV), zvýšení frakčního zkrácení LK a srdečního výdeje, ale nezlepšila funkci ledvin. Chronická inhibice PDEV však zvýšila renální účinky exogenního BNP, konkrétně zlepšila rychlost glomerulární filtrace (GFR) a tvorbu renálního cGMP. Inhibitory PDEV jsou schváleny FDA pro erektilní dysfunkci a plicní hypertenzi.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
43

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupina 1 (PSD)

  • ejekční frakce nižší než 45 % bez klinických známek nebo symptomů městnavého srdečního selhání;
  • minimální vzdálenost na 6 minut chůze > 450 metrů
  • vypočítaná clearance kreatininu rovná nebo nižší než 90 ml/min a vyšší než 30 ml/min pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) hodnoceného během posledních 24 měsíců. Pokud je clearance kreatininu > 24 měsíců, může být proveden test kreatininu při screeningové/zapisovací návštěvě.
  • Vzdálenost 6 minut chůze 450 metrů

Skupina 2 (PDD)

  • ejekční frakce vyšší než 50 % se středně těžkou nebo těžkou diastolickou dysfunkcí podle dopplerovské echokardiografie,
  • kteří nemají žádné známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání
  • minimální vzdálenost na 6 minut chůze > 450 metrů
  • vypočtená clearance kreatininu rovná nebo nižší než 90 ml/min a vyšší než 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předpokládaná budoucí potřeba nitrátové terapie
  • Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 180 mm Hg
  • Diastolický krevní tlak < 40 mmHg nebo > 100 mmHg
  • Klidová srdeční frekvence (HR) > 100 tepů/min
  • Pacienti užívající alfa antagonisty nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, saquinavir, cimetidin nebo inhibitory sérových proteáz pro HIV).
  • Pacienti s retinitis pigmentosa, předchozí diagnóza neischemické neuropatie zrakového nervu, neléčená proliferativní retinopatie nebo nevysvětlitelná porucha zraku
  • Pacienti se srpkovitou anémií, mnohočetným myelomem, leukémií nebo deformitami penisu, které je vystavují riziku priapismu (angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba)
  • Kontraindikace nesiritidu.
  • Pacienti s alergií na jód.
  • Chlopenní onemocnění (> středně závažná aortální nebo mitrální stenóza; > středně závažná aortální nebo mitrální regurgitace)
  • Hypertrofické kardiomyopatie
  • Infiltrativní nebo zánětlivé onemocnění myokardu (amyloid, sarkoid)
  • Perikardiální onemocnění
  • prodělali infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris nebo podstoupili perkutánní transluminální koronární angiografii (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 60 dnů před udělením souhlasu nebo vyžadují buď PTCA nebo CABG v době udělení souhlasu
  • Těžká vrozená srdeční onemocnění
  • Setrvalá komorová tachykardie nebo fibrilace komor do 14 dnů od screeningu
  • Srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez trvalého kardiostimulátoru
  • Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningu nebo jiný důkaz významně narušené perfuze centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti se závažným onemocněním jater (AST > 3x normální, alkalický nebo bilirubin > 2x normální)
  • Sérový sodík < 125 miliekvivalentů (mEq)/dl nebo > 150 mEq/dl
  • Sérový draslík < 3,2 mEq/dl nebo > 5,7 mEq/dl
  • Předchozí diagnóza vnitřních onemocnění ledvin včetně stenózy renální arterie > 50 %
  • Peritoneální nebo hemodialýza do 90 dnů nebo očekávání, že během období studie bude nutná dialýza nebo ultrafiltrace jakékoli formy
  • Méně než 21 let
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Ženy ve fertilním věku, které nemají negativní těhotenský test při vstupu do studie a které nepoužívají účinnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Tadalafil plus Placebo, poté Tadalafil plus Nesiritide
První období intervence: perorální tadalafil; po 1 hodině subkutánní (sc) placebo podané do břicha. Po vedení v periodě 15 minut byla opakována 30minutová clearance a poté byla podána akutní dávka fyziologického roztoku. Během 1 hodiny fyziologického roztoku se jedna 30minutová clearance opakovala se subjektem v poloze na zádech, poté druhá 30minutová clearance opakovala se subjektem vsedě. Nastalo týdenní vymývací období. Druhá intervenční období: perorální tadalafil; po 1 hodině sc nesiritid podaný do břicha. Po vedení v periodě 15 minut byla opakována 30minutová clearance a poté byla podána akutní dávka fyziologického roztoku. Během 1 hodiny fyziologického roztoku se jedna 30minutová clearance opakovala se subjektem v poloze na zádech, poté druhá 30minutová clearance opakovala se subjektem vsedě.
Lék: Nesiritid
10 ug/kg
Lék: Tadalafil
5 mg
Ostatní jména:
  • Cialis
  • Adcira
Lék: Placebo
Lékárna vytvoří objem subkutánní injekce placeba, který odpovídá objemu dávky Nesiritidu.
Lék: Zátěž fyziologickým roztokem
Normální fyziologický roztok 0,9 % 0,25 ml/kg/min po dobu 60 minut
Experimentální: Tadalafil plus Nesiritide, poté Tadalafil plus Placebo
První období intervence: perorální tadalafil; po 1 hodině sc nesiritid podaný do břicha. Po vedení v periodě 15 minut byla opakována 30minutová clearance a poté byla podána akutní dávka fyziologického roztoku. Během 1 hodiny fyziologického roztoku se jedna 30minutová clearance opakovala se subjektem v poloze na zádech, poté druhá 30minutová clearance opakovala se subjektem vsedě. Nastalo týdenní vymývací období. Druhá intervenční období: perorální tadalafil; po 1 hodině sc placebo podané do břicha. Po vedení v periodě 15 minut byla opakována 30minutová clearance a poté byla podána akutní dávka fyziologického roztoku. Během 1 hodiny fyziologického roztoku se jedna 30minutová clearance opakovala se subjektem v poloze na zádech, poté druhá 30minutová clearance opakovala se subjektem vsedě.
Lék: Nesiritid
10 ug/kg
Lék: Tadalafil
5 mg
Ostatní jména:
  • Cialis
  • Adcira
Lék: Placebo
Lékárna vytvoří objem subkutánní injekce placeba, který odpovídá objemu dávky Nesiritidu.
Lék: Zátěž fyziologickým roztokem
Normální fyziologický roztok 0,9 % 0,25 ml/kg/min po dobu 60 minut

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skupina hlášení změny natriurézy (vylučování sodíku v moči) za 60 minut pro preklinickou systolickou dysfunkci (PSD)
Časové okno: Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Hodnota za 60 minut minus hodnota na začátku.
Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Skupina hlášení změny natriurézy (vylučování sodíku v moči) za 60 minut pro preklinickou diastolickou dysfunkci (PDD)
Časové okno: Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Hodnota za 60 minut minus hodnota na začátku.
Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rychlosti glomerulární filtrace (GFR) za 60 minut pro skupinu hlášení preklinické systolické dysfunkce (PSD)
Časové okno: Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Hodnota za 60 minut minus hodnota na začátku.
Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Skupina hlášení změny v rychlosti glomerulární filtrace (GFR) za 60 minut pro preklinickou diastolickou dysfunkci (PDD)
Časové okno: Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Hodnota za 60 minut minus hodnota na začátku.
Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Skupina hlášení změny hladiny cyklického guanosinmonofosfátu v moči (cGMP) po 60 minutách pro preklinickou systolickou dysfunkci (PSD)
Časové okno: Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Hodnota za 60 minut minus hodnota na začátku.
Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Skupina hlášení změny hladiny cyklického guanosinmonofosfátu v moči (cGMP) po 60 minutách pro preklinickou diastolickou dysfunkci (PDD)
Časové okno: Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem
Hodnota za 60 minut minus hodnota na začátku.
Základní linie, 60 minut po zatížení fyziologickým roztokem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mayo Clinic

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 11-004257
  • UL1RR024150 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5P01HL076611 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení