Tadalafil a Nesiritid jako terapie u preklinického srdečního selhání

Kritéria pro zařazení:

Skupina 1 (PSD)

• ejekční frakce nižší než 45 % bez klinických známek nebo symptomů městnavého srdečního selhání;
• minimální vzdálenost na 6 minut chůze > 450 metrů
• vypočítaná clearance kreatininu rovná nebo nižší než 90 ml/min a vyšší než 30 ml/min pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) hodnoceného během posledních 24 měsíců. Pokud je clearance kreatininu > 24 měsíců, může být proveden test kreatininu při screeningové/zapisovací návštěvě.
• Vzdálenost 6 minut chůze 450 metrů

Skupina 2 (PDD)

• ejekční frakce vyšší než 50 % se středně těžkou nebo těžkou diastolickou dysfunkcí podle dopplerovské echokardiografie,
• kteří nemají žádné známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání
• minimální vzdálenost na 6 minut chůze > 450 metrů
• vypočtená clearance kreatininu rovná nebo nižší než 90 ml/min a vyšší než 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předpokládaná budoucí potřeba nitrátové terapie
• Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 180 mm Hg
• Diastolický krevní tlak < 40 mmHg nebo > 100 mmHg
• Klidová srdeční frekvence (HR) > 100 tepů/min
• Pacienti užívající alfa antagonisty nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, saquinavir, cimetidin nebo inhibitory sérových proteáz pro HIV).
• Pacienti s retinitis pigmentosa, předchozí diagnóza neischemické neuropatie zrakového nervu, neléčená proliferativní retinopatie nebo nevysvětlitelná porucha zraku
• Pacienti se srpkovitou anémií, mnohočetným myelomem, leukémií nebo deformitami penisu, které je vystavují riziku priapismu (angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba)
• Kontraindikace nesiritidu.
• Pacienti s alergií na jód.
• Chlopenní onemocnění (> středně závažná aortální nebo mitrální stenóza; > středně závažná aortální nebo mitrální regurgitace)
• Hypertrofické kardiomyopatie
• Infiltrativní nebo zánětlivé onemocnění myokardu (amyloid, sarkoid)
• Perikardiální onemocnění
• prodělali infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris nebo podstoupili perkutánní transluminální koronární angiografii (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 60 dnů před udělením souhlasu nebo vyžadují buď PTCA nebo CABG v době udělení souhlasu
• Těžká vrozená srdeční onemocnění
• Setrvalá komorová tachykardie nebo fibrilace komor do 14 dnů od screeningu
• Srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez trvalého kardiostimulátoru
• Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningu nebo jiný důkaz významně narušené perfuze centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti se závažným onemocněním jater (AST > 3x normální, alkalický nebo bilirubin > 2x normální)
• Sérový sodík < 125 miliekvivalentů (mEq)/dl nebo > 150 mEq/dl
• Sérový draslík < 3,2 mEq/dl nebo > 5,7 mEq/dl
• Předchozí diagnóza vnitřních onemocnění ledvin včetně stenózy renální arterie > 50 %
• Peritoneální nebo hemodialýza do 90 dnů nebo očekávání, že během období studie bude nutná dialýza nebo ultrafiltrace jakékoli formy
• Méně než 21 let
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nemají negativní těhotenský test při vstupu do studie a které nepoužívají účinnou antikoncepci