Tolerance intranazálního podání OT u novorozenců Prader-Willi (OTBB)

Východiska: Prader-Williho syndrom (PWS) je vzácná komplexní multisystémová genetická porucha vznikající v důsledku nedostatečné exprese otcovsky zděděných imprintovaných genů na chromozomu 15q11-q13. Syndrom zahrnuje těžkou novorozeneckou hypotonii s poruchou sání vedoucí v nejzávažnějších případech k neprospívání, následně s časným nástupem morbidní obezity s neukojitelným hladem v kombinaci s další endokrinní dysfunkcí pravděpodobně způsobenou dysfunkcí hypotalamu. Patofyziologický mechanismus výskytu 2 hlavních nutričních fází PWS není znám. Byl hlášen deficit neuronů produkujících oxytocin (OT) paraventrikulárního jádra v mozku těchto pacientů. Kromě svého dobře známého anorexigenního účinku se OT podílí na vytváření a udržování sociálních kodexů. Nedávno jsme ve dvojitě zaslepené studii s placebem ukázali, že podávání OT dospělým pacientům s PWS významně snížilo sklony k depresivní náladě a záchvaty vzteku a zároveň zvýšilo důvěru v ostatní s některými údaji o trendu snižování chuti k jídlu s vyšší sytostí. Navíc v myším modelu PWS generovaném z genu MAGEL2 KO jediná OT injekce po 5 hodinách života zabránila předčasné smrti pozorované u 50 % nově narozených myší obnovením normálního sání. Je zajímavé, že tento účinek již není pozorován, pokud OT injekce proběhne později. Tyto údaje, deficit OT u PWS, dobrá tolerance OT a jeho účinek po intranazálním podání u dospělých pacientů s PWS a nedávné pozoruhodné údaje získané na myším modelu MAGEL2, nás vedly k vyhodnocení tolerance jednorázového podání intranazálního OT u PWS novorozenců a jeho možný vliv na sání a příjem potravy. V současné době se u nás diagnostika PWS provádí v prvních měsících života. V tomto věku se u dětí stále vyskytuje špatné kojení, což naznačuje, že OT může být stále efektivní. Navíc u dospělých pacientů s PWS jsme ukázali, že OT zlepšuje některé typické poruchy chování. Proto chceme nejprve zhodnotit toleranci intranazálního podání OT u 6 kojenců s geneticky potvrzeným PWS a jeho vliv na sání, příjem mléka a přírůstek hmotnosti.