Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antiviral Efficacy of Switching to ETV Plus TDF

30. ledna 2014 aktualizováno: Sang Hoon Ahn, Yonsei University

A Randomized, Multicenter, Prospective Study to Compare Antiviral Efficacy and Safety of Switching to ETV Plus TDF Versus Maintaining LAM/LDT Plus ADF Combination in CHC With PVR to LAM/LDF Plus ADF Combination Rescue Therapy for YMDD Mutation

Switching to Entecavir(ETV) plus Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) combination will result in faster and greater antiviral activity and lower rates of resistance emergence over maintaining Lamivudine(LAM)/Telbivudine(LdT)+Adefovir(ADV) combination in partial responders to LAM/LdT+ADV rescue therapy.

Earlier switching to combination with the most potent regimen will be more effective to achieve virologic response(VR) and prevent further resistance emergence.

All subjects will orally take assigned drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline and every three months thereafter. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests, HBV DNA levels and adverse events. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

  1. As TDF has not been approved yet in Korea, current KASL practice guideline generally recommends to add ADV in LAM-resistant or LdT-resistant patients.
  2. However, several local literatures reported a substantial proportion of patients treated with LAM plus ADV combination therapy showed a persistently inadequate or partial virologic response('VR') and YMDDm still maintained in spite of under rescue combination therapy.
  3. Due to the unavailability of TDF in Korea, ETV plus ADV combination has being considered a better salvage therapy with non-overlapping cross-resistance profiles in pts who fail to LAM plus ADV rescue therapy and local report demonstrated that the rate of VR was significantly higher with ETV+ADV switching group than LAM+ADV continuation group in partial responder to LAM plus ADV combination rescue therapy for LAM resistance.
  4. Hence, more earlier combination therapy with the most potent Nucleoside and Nucleotide analogue would be a promising salvage treatment for previous NA treatment failures but comparative prospective trials are limited.
  5. Therefore, this study will investigate the greater effectiveness and safety of switching to the most potent combination versus maintaining LAM(or LdT) plus ADV and also compare the rate of VR based on the HBV DNA cut-off level at switching - more than and less than 20,000 IU/mL.

All subjects will orally take assigned drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline and every three months thereafter. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests, HBV DNA levels and adverse events. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
104

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. ≥ 20 years of age
  2. History of HBsAg positive for more than 6 months
  3. History of genotypic resistance to LAM or LdT (YMDDm)
  4. Partial responder (HBV DNA ≥ 60 IU/mL) currently receiving antiviral combination rescue therapy for at least 24 weeks of treatment with LAM+ADV or LdT+ADV
  5. Hepatitis B e Antigen(HBeAg)-positive and -negative
  6. Compensated liver disease (Child-Pugh A)
  7. Signed written informed consent after being instructed about the objective and procedure of the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. History of genotypic resistance to ADV
  2. Most previous treatment of other than LAM+ADV and LdT+ADV
  3. Subjects with Alanine Aminotransferase(ALT) > 10xUpper Limit of normal(ULN)
  4. Co-infected with hepatitis C virus(HCV) or HIV
  5. Pregnant or lactating woman
  6. Subject who needs long-term administration of drugs including immunosuppressive agents, agents related to high risk in the hepatic/renal toxicity, agents influencing renal excretion
  7. History of liver transplantation or planned for liver transplantation
  8. Subject who was diagnosed malignant tumor and has been receiving chemotherapy
  9. Subject who has HCC history or who shows potential hepatocellular carcinoma (HCC) finding such as suspicious region in the radiologic exam(abdominal US or CT) or serum Alpha Feto Protein(AFP) elevation
  10. Renal Insufficiency (CLcr < 50ml/min based on Cockcroft-Gault equation considering weight, ages and serum creatinine)
  11. Subject who has a liver disease other than chronic hepatitis B (e.g. hemochromatosis, Wilson's disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, alpha 1-antitrypsin deficiency etc.)
  12. Subject who has a history of hypersensitivity to study drug or its ingredients
  13. Subject who is involved in other clinical trial within 60 days prior to study entry
  14. Subject who the investigator deems inappropriate to participate in this study

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Group A:
Maintaining LAM/LdT+ADV combination Lamivudine 100mg / Telbivudine 600mg +Adefovir 10mg
Lék: Group A (Zeffix, Sebivo, Hepsera)
Maintaining LAM/LdT+ADV combination Lamivudine 100mg / Telbivudine 600mg +Adefovir 10mg
Ostatní jména:
  • Hepsera
  • Sebivo
  • Zeffix
Experimentální: Group B
Switching to ETV plus TDF combination Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Lék: Group B (Baraclude, Viread)
Switching to ETV plus TDF combination Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Ostatní jména:
  • Viread
  • Baraclude

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time PCR at Week 48
Časové okno: at Week 48
To compare the proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with that in maintaining group(Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) by real-time Polymerase chain reaction(PCR) at Week 48
at Week 48

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologic efficacy
Časové okno: Week 12, 24, 36, and 48
To compare virologic response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
serologic efficacy
Časové okno: Week 12, 24, 36, and 48
To compare serologic response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
biochemical efficacy
Časové okno: Week 12, 24, 36, and 48
To compare biochemical response in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48
Week 12, 24, 36, and 48
Safety issue
Časové okno: Week 12, 24, 36, and 48
To compare safety issue in switching group(Entecavir plus Tenofovir) with those in maintaining group (Lamivudine/Telbivudine plus Adefovir) at Week 48 - severity of adverse event
Week 12, 24, 36, and 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Yonsei University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Bristol-Myers Squibb
Chonbuk National University Hospital
Seoul St. Mary's Hospital
Pusan National University Hospital
Kyungpook National University Hospital
The Catholic University of Korea
Soonchunhyang University Hospital
Hallym University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sang Hoon Ahn, MD, PhD, Yonsei University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. ledna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. ledna 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AI463-274

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení