Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivých a opakovaných IV dávek

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší a rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin nižší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35%).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Pro potvrzení postmenopauzálního stavu je potvrzující vzorek krve pro simultánní folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než 40 MlU/ml a estradiol nižší než 40 pg/ml (méně než 147 pmol/l). Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do poslední následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost větší a rovna 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 31 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Jakékoli klinicky významné stavy centrálního nervového systému (např. záchvaty), srdeční, plicní, metabolické, ledvinové, jaterní nebo gastrointestinální stavy nebo anamnéza takových stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt jako účastník nepřijatelnému riziku. test nebo mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Pozitivní test moči na návykové látky nebo alkohol (nebo dechový test na alkohol) při screeningu.
• Screeningová analýza moči pozitivní na bílkoviny nebo glukózu (větší než „stopové“ nálezy bílkovin nebo glukózy).
• Hodnota sérového kreatininu mezi screeningem a návštěvou v den -1, která se zvýší o více než 0,2 mg/dl (nebo 15,25 umol/l), se změní.
• Historie fotosenzitivity na chinolony.
• Neochota zavázat se vyhnout se nadměrnému vystavení slunečnímu záření (nebo vystavení na soláriu), které by způsobilo spálení od první dávky až po následnou návštěvu včetně.
• Anamnéza zneužívání drog do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza kouření nebo užívání produktů obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningu nebo pozitivní kotinin v moči svědčící o kouření při screeningu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek (nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky) u mužů nebo průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek (nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin a 100 ml vína.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současného studovat léky.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, nebo užívání třezalky tečkované během 14 dnů před první dávka studovaného léku. Výjimečně může dobrovolník užívat paracetamol nebo acetaminofen (méně než a rovnající se 2 gramům/den) až 48 hodin před první dávkou studovaného léku. Zkoušející a studijní tým GSK však mohou přezkoumat medikaci případ od případu a určit, zda by její použití neohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo postupy studie nebo interpretaci dat.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Darování krve přesahující 500 ml během 12 týdnů před podáním dávky.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Anamnéza ruptury šlachy.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud jednotka klinického výzkumu používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů nebo ovocných šťáv obsahujících takové produkty od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence: Muži - méně než 40 a vyšší než 100 tepů za minutu; Ženy: méně než 50 a větší než 100 tepů za minutu; PR interval: Muži a ženy - méně než 120 a větší než 220 ms; Trvání QRS: Muži a ženy - méně než 70 a větší než 100 ms; Interval QTcB nebo QTcF: Muži a ženy – delší než 450 ms; Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací); Subjekt má Bundle Branch Block; Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifická pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), sinusové pauzy delší než 3 sekundy, neudržovaná nebo trvalá komorová tachykardie ( větší a rovné 3 po sobě jdoucím komorovým ektopickým úderům) nebo jakákoliv významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK bude narušovat bezpečnost jednotlivého subjektu.
• Screeningové monitorování holteru ukazuje jedno nebo více z následujících: Jakákoli symptomatická arytmie (kromě izolovaných extra systol); Setrvalé srdeční arytmie (jako je fibrilace nebo flutter síní, SVT (více než 10 po sobě jdoucích tepů)); Sinusová tachykardie (nebo supraventrikulární tachykardie) vyšší než 150 bpm; Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (definovaná jako větší a rovna 3 po sobě jdoucím komorovým ektopickým úderům); Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší u bdělého subjektu], WPW syndrom, jiné preexcitační syndromy); Symptomatická sinusová pauza nebo sinusová pauza > 3 sekundy – pokud se pacient nenamáhá, nezvrací nebo nemá jiný typ hypervagální odpovědi; 300 nebo více supraventrikulárních ektopických úderů za 24 hodin; 250 nebo více komorových ektopických tepů za 24 hodin; Ischemie, diagnostikovaná sekvencí změn na EKG, které zahrnují plochou nebo klesající depresi ST-segmentu větší než 0,1 mV, s postupným nástupem a offsetem, který trvá minimálně 1 minutu. Každá epizoda ischemie musí být oddělena minimální dobou trvání alespoň 1 minuta, během níž se úsek ST vrátí zpět na výchozí hodnotu (pravidlo 1x1x1).
• Počet neutrofilů <2000 buněk na mikrolitr (pro stanovení vhodnosti je povoleno jediné opakování).