Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EPI-743 pro metabolické nebo mitochondriální poruchy

19. března 2021 aktualizováno: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Terapeutická studie EPI -743 u pacientů s poruchami využití energie nebo redukce oxidace

Pozadí:

  • Mitochondrie jsou části buněk, které pomáhají produkovat energii. Metabolismus je proces, při kterém tělo využívá energii k tomu, aby pomohlo buňkám růst a reprodukovat se. Metabolické a mitochondriální poruchy ovlivňují schopnost těla produkovat a ukládat energii. Tyto poruchy mohou způsobit širokou škálu problémů, ale nejčastěji postihují svaly a mozek, kde jsou energetické nároky vysoké. Léčba je obtížná, protože přesný zdroj problému je těžké odhalit.
  • EPI-743 je nový lék, který je založen na vitaminu E. Testy ukázaly, že může pomoci zlepšit funkci buněk s mitochondriálními problémy. Může být schopen léčit lidi s genetickými poruchami, které ovlivňují metabolismus a mitochondrie.

Cíle:

- Chcete-li zjistit, zda EPI-743 může zlepšit produkci a využití energie u lidí s mitochondriálními nebo metabolickými poruchami.

Způsobilost:

- Děti ve věku od 2 do 11 let, které mají metabolické nebo mitochondriální problémy.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči.
  • Studie potrvá přibližně 13 měsíců. Účastníci absolvují sedm 3- až 5denních hospitalizačních studijních návštěv s odstupem přibližně 3 měsíců.
  • Účastníci budou užívat buď EPI-743 nebo placebo po dobu prvních 6 měsíců studie. Po 6 měsících následuje 1 měsíční doba odpočinku. Poté ti, kteří dostali EPI-743 v prvních 6 měsících, budou užívat placebo po dobu dalších 6 měsíců. Ti, kteří měli placebo, budou užívat EPI-743.
  • Během každé hospitalizační studijní návštěvy budou účastníci absolvovat fyzickou zkoušku. Získá se 24hodinový sběr moči. Proběhnou také odběry krve. Zobrazovací studie a další testy mohou být prováděny podle pokynů výzkumných pracovníků studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Klinické projevy poruch energetického metabolismu a poruch oxidace/redukce jsou podobné, protože základní vada spočívá v neschopnosti přenosu elektronů. Totéž platí pro mnoho mitochondriálních onemocnění. Postižení pacienti vykazují širokou škálu příznaků a symptomů, ale nejčastější a nejčasnější dysfunkce se vyskytují ve svalech a mozku, kde jsou energetické požadavky vysoké. Diagnostika tohoto typu defektu je problematická pro nespecifické a proteinové klinické projevy těchto poruch. Léčba je stejně náročná, protože přesné místo primárního defektu obecně zůstává záhadné. V důsledku toho se lékaři spoléhají na generické koktejly vitaminových kofaktorů nebo endogenních meziproduktů, které mají zvýšit mitochondriální transport elektronů, snížit poškození reaktivních kyslíkových částic a podpořit produkci energie. Toto pole je takové bahno, že obecně vyžaduje léčbu metodou pokus-omyl založenou na empirických datech. Společnost Edison Pharmaceuticals, Inc. vyvinula in vitro test, který využívá fibroblasty pacientů k modelování přirozené náchylnosti k oxidativnímu stresu způsobenému poruchami energetického metabolismu a oxidace/redukce. Testovací systém také určuje, zda buňky reagují zvýšenou životaschopností na IND lék nazývaný EPI-743. Navrhujeme klinickou studii, do které bude zařazeno 20 dětí, které splňují tři kritéria. Za prvé, musí mít poruchu, která je na základě studií provedených v klinickém protokolu, jako je 76-HG-0238 („Diagnostika a léčba pacientů s vrozenými poruchami metabolismu a jinými genetickými poruchami“), v souladu s poruchou energie. metabolismus nebo oxidace/redukce. Za druhé, jejich kultivované fibroblasty musí vykazovat defekt ve schopnosti odolávat oxidačnímu stresu. Za třetí, jejich fibroblasty musí reagovat na EPI-743 in vitro tím, že vykazují zlepšenou životaschopnost za podmínek oxidačního stresu. Tento protokol je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie s 6měsíčními obdobími léčby a dvouměsíčním vymývacím obdobím. Pacienti budou přijati do klinického centra NIH na 2–5 dní každé 3 měsíce. Primárním výsledným měřítkem bude kvalita života na základě Newcastleské škály pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) pro věk 2–11 let; díly IIII

bude hodnoceno odděleně od části IV. Sekundární výsledky měření budou přizpůsobeny laboratorním, zobrazovacím a klinickým abnormalitám každého pacienta. Výsledky při podávání EPI-743 budou porovnány s výsledky při podávání placeba; budou použity jak analýzy opakovaných měření, tak Studentův t test.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 7 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria pro zařazení zahrnují zařazení do protokolu 76-HG-0238, Diagnostika a léčba pacientů s vrozenými poruchami metabolismu a jinými genetickými poruchami. Kromě toho musí pacienti:

  • Být ve věku 2-11 let
  • Manifestní klinický nález nervosvalového onemocnění se složkou poruchy energie nebo oxidace/redukce. Mezi typické příznaky patří hypotonie, dystonie nebo záchvaty.
  • Máte poruchu, která je neléčitelná nebo špatně léčitelná.
  • Nechejte kultivovat fibroblasty, které vykazují sníženou životaschopnost za podmínek oxidačního stresu ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolními fibroblasty.
  • Mějte kultivované fibroblasty, které dosahují alespoň 80% záchrany životaschopnosti pomocí EPI-743 při 1 mikromolární koncentraci po vystavení oxidativnímu stresu a které mají poloviční maximální účinnou koncentraci EPI-743 menší nebo rovnou 50 nanomolárním.
  • Buďte ochotni zdržet se zahájení užívání doplňků stravy a nepředepsaných léků, potravin nebo nápojů nebo tyčinek obohacených koenzymem Q(10), vitaminem E, vysoce obohacenými funkčními potravinami nebo nápoji a idebenonem.
  • Být schopen vycestovat do klinického centra alespoň na 8 návštěv.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Věk < 2 roky nebo > 11 let
  • Diagnóza mitochondriálních onemocnění, která těží z léčby a jsou ohrožena přechodem na placebo
  • Alergie na EPI-743 nebo sezamový olej
  • Jaterní insuficience s jaterními funkčními testy vyššími než trojnásobek horní hranice normy
  • Renální insuficience vyžadující dialýzu
  • Významná malabsorpce tuků vylučující absorpci léčiva
  • Alergie na vitamín E
  • Významné abnormality koagulace, jak dokládají abnormální testy PT/PTT
  • Těžký syndrom hypoperfuze koncových orgánů sekundární k srdečnímu selhání vedoucí k laktátové acidóze
  • Závislost na ventilátoru
  • Chronická pankreatitida
  • Klinická anamnéza krvácení vyžadující průběžnou lékařskou péči
  • Abnormální parametry červených krvinek vyžadující kromě suplementace železa neustálou lékařskou péči
  • Porucha krevních destiček
  • Neutrofily menší než 500 mm3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: EPI-743, pak Placebo
Přijímaný EPI-743, 15 mg/kg až do maximální dávky 200 mg orálně nebo žaludeční sondou třikrát denně s jídlem, poté placebo třikrát denně orálně nebo žaludeční sondou s jídlem. EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
Lék: Placebo
Lék: EPI-743
Tento lék se používá k léčbě poruch energetického metabolismu, jako jsou mitochondriální onemocnění. Nenapravuje dědičnou poruchu energetického metabolismu ani mitochondriální onemocnění. EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
Komparátor placeba: Placebo, pak EPI-743
Placebo bylo podáváno třikrát denně perorálně nebo žaludeční sondou s jídlem, poté EPI-743, 15 mg/kg až do maximální dávky 200 mg třikrát denně perorálně nebo žaludeční sondou s jídlem. EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
Lék: Placebo
Lék: EPI-743
Tento lék se používá k léčbě poruch energetického metabolismu, jako jsou mitochondriální onemocnění. Nenapravuje dědičnou poruchu energetického metabolismu ani mitochondriální onemocnění. EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Newcastleská škála pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) Část I-III, základní linie
Časové okno: Výchozí stav – den 0

NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů.

Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění.
Výchozí stav – den 0
Newcastleská škála pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) část I-III, 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců

NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů.

Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění.
6 měsíců
Newcastleská pediatrická mitochondriální škála (NPMDS) část I-III, po vymytí
Časové okno: 8 měsíců - Po vymytí

NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů.

Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění.
8 měsíců - Po vymytí
Newcastleská škála pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) část I-III, 14 měsíců
Časové okno: 14 měsíců

NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů.

Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění.
14 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. března 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
9. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 120161
  • 12-HG-0161

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení