EPI-743 pro metabolické nebo mitochondriální poruchy
Terapeutická studie EPI -743 u pacientů s poruchami využití energie nebo redukce oxidace
Pozadí:
- Mitochondrie jsou části buněk, které pomáhají produkovat energii. Metabolismus je proces, při kterém tělo využívá energii k tomu, aby pomohlo buňkám růst a reprodukovat se. Metabolické a mitochondriální poruchy ovlivňují schopnost těla produkovat a ukládat energii. Tyto poruchy mohou způsobit širokou škálu problémů, ale nejčastěji postihují svaly a mozek, kde jsou energetické nároky vysoké. Léčba je obtížná, protože přesný zdroj problému je těžké odhalit.
- EPI-743 je nový lék, který je založen na vitaminu E. Testy ukázaly, že může pomoci zlepšit funkci buněk s mitochondriálními problémy. Může být schopen léčit lidi s genetickými poruchami, které ovlivňují metabolismus a mitochondrie.
Cíle:
- Chcete-li zjistit, zda EPI-743 může zlepšit produkci a využití energie u lidí s mitochondriálními nebo metabolickými poruchami.
Způsobilost:
- Děti ve věku od 2 do 11 let, které mají metabolické nebo mitochondriální problémy.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Budou odebrány vzorky krve a moči.
- Studie potrvá přibližně 13 měsíců. Účastníci absolvují sedm 3- až 5denních hospitalizačních studijních návštěv s odstupem přibližně 3 měsíců.
- Účastníci budou užívat buď EPI-743 nebo placebo po dobu prvních 6 měsíců studie. Po 6 měsících následuje 1 měsíční doba odpočinku. Poté ti, kteří dostali EPI-743 v prvních 6 měsících, budou užívat placebo po dobu dalších 6 měsíců. Ti, kteří měli placebo, budou užívat EPI-743.
- Během každé hospitalizační studijní návštěvy budou účastníci absolvovat fyzickou zkoušku. Získá se 24hodinový sběr moči. Proběhnou také odběry krve. Zobrazovací studie a další testy mohou být prováděny podle pokynů výzkumných pracovníků studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinické projevy poruch energetického metabolismu a poruch oxidace/redukce jsou podobné, protože základní vada spočívá v neschopnosti přenosu elektronů. Totéž platí pro mnoho mitochondriálních onemocnění. Postižení pacienti vykazují širokou škálu příznaků a symptomů, ale nejčastější a nejčasnější dysfunkce se vyskytují ve svalech a mozku, kde jsou energetické požadavky vysoké. Diagnostika tohoto typu defektu je problematická pro nespecifické a proteinové klinické projevy těchto poruch. Léčba je stejně náročná, protože přesné místo primárního defektu obecně zůstává záhadné. V důsledku toho se lékaři spoléhají na generické koktejly vitaminových kofaktorů nebo endogenních meziproduktů, které mají zvýšit mitochondriální transport elektronů, snížit poškození reaktivních kyslíkových částic a podpořit produkci energie. Toto pole je takové bahno, že obecně vyžaduje léčbu metodou pokus-omyl založenou na empirických datech. Společnost Edison Pharmaceuticals, Inc. vyvinula in vitro test, který využívá fibroblasty pacientů k modelování přirozené náchylnosti k oxidativnímu stresu způsobenému poruchami energetického metabolismu a oxidace/redukce. Testovací systém také určuje, zda buňky reagují zvýšenou životaschopností na IND lék nazývaný EPI-743. Navrhujeme klinickou studii, do které bude zařazeno 20 dětí, které splňují tři kritéria. Za prvé, musí mít poruchu, která je na základě studií provedených v klinickém protokolu, jako je 76-HG-0238 („Diagnostika a léčba pacientů s vrozenými poruchami metabolismu a jinými genetickými poruchami“), v souladu s poruchou energie. metabolismus nebo oxidace/redukce. Za druhé, jejich kultivované fibroblasty musí vykazovat defekt ve schopnosti odolávat oxidačnímu stresu. Za třetí, jejich fibroblasty musí reagovat na EPI-743 in vitro tím, že vykazují zlepšenou životaschopnost za podmínek oxidačního stresu. Tento protokol je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie s 6měsíčními obdobími léčby a dvouměsíčním vymývacím obdobím. Pacienti budou přijati do klinického centra NIH na 2–5 dní každé 3 měsíce. Primárním výsledným měřítkem bude kvalita života na základě Newcastleské škály pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) pro věk 2–11 let; díly IIII
bude hodnoceno odděleně od části IV. Sekundární výsledky měření budou přizpůsobeny laboratorním, zobrazovacím a klinickým abnormalitám každého pacienta. Výsledky při podávání EPI-743 budou porovnány s výsledky při podávání placeba; budou použity jak analýzy opakovaných měření, tak Studentův t test.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kritéria pro zařazení zahrnují zařazení do protokolu 76-HG-0238, Diagnostika a léčba pacientů s vrozenými poruchami metabolismu a jinými genetickými poruchami. Kromě toho musí pacienti:
- Být ve věku 2-11 let
- Manifestní klinický nález nervosvalového onemocnění se složkou poruchy energie nebo oxidace/redukce. Mezi typické příznaky patří hypotonie, dystonie nebo záchvaty.
- Máte poruchu, která je neléčitelná nebo špatně léčitelná.
- Nechejte kultivovat fibroblasty, které vykazují sníženou životaschopnost za podmínek oxidačního stresu ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolními fibroblasty.
- Mějte kultivované fibroblasty, které dosahují alespoň 80% záchrany životaschopnosti pomocí EPI-743 při 1 mikromolární koncentraci po vystavení oxidativnímu stresu a které mají poloviční maximální účinnou koncentraci EPI-743 menší nebo rovnou 50 nanomolárním.
- Buďte ochotni zdržet se zahájení užívání doplňků stravy a nepředepsaných léků, potravin nebo nápojů nebo tyčinek obohacených koenzymem Q(10), vitaminem E, vysoce obohacenými funkčními potravinami nebo nápoji a idebenonem.
- Být schopen vycestovat do klinického centra alespoň na 8 návštěv.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Věk < 2 roky nebo > 11 let
- Diagnóza mitochondriálních onemocnění, která těží z léčby a jsou ohrožena přechodem na placebo
- Alergie na EPI-743 nebo sezamový olej
- Jaterní insuficience s jaterními funkčními testy vyššími než trojnásobek horní hranice normy
- Renální insuficience vyžadující dialýzu
- Významná malabsorpce tuků vylučující absorpci léčiva
- Alergie na vitamín E
- Významné abnormality koagulace, jak dokládají abnormální testy PT/PTT
- Těžký syndrom hypoperfuze koncových orgánů sekundární k srdečnímu selhání vedoucí k laktátové acidóze
- Závislost na ventilátoru
- Chronická pankreatitida
- Klinická anamnéza krvácení vyžadující průběžnou lékařskou péči
- Abnormální parametry červených krvinek vyžadující kromě suplementace železa neustálou lékařskou péči
- Porucha krevních destiček
- Neutrofily menší než 500 mm3
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EPI-743, pak Placebo
Přijímaný EPI-743, 15 mg/kg až do maximální dávky 200 mg orálně nebo žaludeční sondou třikrát denně s jídlem, poté placebo třikrát denně orálně nebo žaludeční sondou s jídlem.
EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
|
Tento lék se používá k léčbě poruch energetického metabolismu, jako jsou mitochondriální onemocnění.
Nenapravuje dědičnou poruchu energetického metabolismu ani mitochondriální onemocnění.
EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
|
|
Komparátor placeba: Placebo, pak EPI-743
Placebo bylo podáváno třikrát denně perorálně nebo žaludeční sondou s jídlem, poté EPI-743, 15 mg/kg až do maximální dávky 200 mg třikrát denně perorálně nebo žaludeční sondou s jídlem.
EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
|
Tento lék se používá k léčbě poruch energetického metabolismu, jako jsou mitochondriální onemocnění.
Nenapravuje dědičnou poruchu energetického metabolismu ani mitochondriální onemocnění.
EPI-743 je strukturálně příbuzný vitaminu E a lze jej obecně klasifikovat jako antioxidant.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Newcastleská škála pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) Část I-III, základní linie
Časové okno: Výchozí stav – den 0
|
NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů. Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
Výchozí stav – den 0
|
|
Newcastleská škála pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) část I-III, 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů. Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
6 měsíců
|
|
Newcastleská pediatrická mitochondriální škála (NPMDS) část I-III, po vymytí
Časové okno: 8 měsíců - Po vymytí
|
NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů. Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
8 měsíců - Po vymytí
|
|
Newcastleská škála pediatrických mitochondriálních onemocnění (NPMDS) část I-III, 14 měsíců
Časové okno: 14 měsíců
|
NPMDS je semikvantitativní klinická hodnotící škála, která hodnotí progresi mitochondriálního onemocnění u dětských pacientů. Škála NPMDS poskytuje hodnocení progrese mitochondriálního onemocnění. Skóre z částí I-III se sečtou, aby se získala hodnota mezi 0 a 130, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
14 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shrader WD, Amagata A, Barnes A, Enns GM, Hinman A, Jankowski O, Kheifets V, Komatsuzaki R, Lee E, Mollard P, Murase K, Sadun AA, Thoolen M, Wesson K, Miller G. alpha-Tocotrienol quinone modulates oxidative stress response and the biochemistry of aging. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3693-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.04.085. Epub 2011 Apr 24.
- Sadun AA, Chicani CF, Ross-Cisneros FN, Barboni P, Thoolen M, Shrader WD, Kubis K, Carelli V, Miller G. Effect of EPI-743 on the clinical course of the mitochondrial disease Leber hereditary optic neuropathy. Arch Neurol. 2012 Mar;69(3):331-8. doi: 10.1001/archneurol.2011.2972.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 120161
- 12-HG-0161
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .