Farmakokinetické aktivity a aktivity blokující přenos in vitro Studie primachinu v porovnání s methylenovou modří u zdravého dobrovolníka Jak G6PD, tak normální deficit G6PD

Kritéria pro zařazení:

1. Pro normální skupinu G6PD, zdraví muži a ženy podle posouzení lékaře bez zjištěné abnormality při lékařském vyšetření včetně anamnézy a fyzikálního vyšetření s laboratorní diagnózou G6PD normální.

   Pro skupinu s deficitem G6PD zdraví muži s laboratorní diagnózou deficitu G6PD stupně 3 s enzymatickou aktivitou 10–60 %.

2. Osoby ve věku od 18 do 60 let.
3. Jedinci, kteří mají Hb ≥ 11 mg/dl.

4. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud:

   • nefertilního potenciálu včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií
   • nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie
   • nebo ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a těhotenský test v moči před zahájením léčby studovaným lékem v každém období a zdrží se pohlavního styku nebo souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod (např. ligace nebo ženská bariérová metoda se spermicidem) během studie až do dokončení následných procedur.
5. Čtěte, pochopte a pište na dostatečné úrovni, abyste dokončili materiály související se studiem.
6. Před účastí ve studii poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
7. Normální elektrokardiogram (EKG) s QTc < 450 msec.
8. Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou březí, snaží se otěhotnět nebo kojící.
2. Při screeningu je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před zahájením studie, pozitivní protilátka proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1).
3. Subjekty s osobní anamnézou hypertenze, srdečního onemocnění, symptomatických nebo asymptomatických arytmií, synkopálních epizod nebo dalších rizikových faktorů pro torsades de points (srdeční selhání, hypokalémie).
4. Subjekty s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti.
5. Clearance kreatininu <70 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí: CLcr (ml/min) = (140 - věk) * Wt / (72 * Scr) (u žen vynásobte odpověď 0,85) Kde věk je v letech, hmotnost (wt) je v kg a sérový kreatinin (Scr) je v jednotkách mg/dl [Cockcroft, 1976].
6. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 6 měsíců od studie: Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin během 6 měsíců od prověření.
7. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu kromě paracetamolu v dávkách do 2 gramů/den, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva až do dokončení následného postupu, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
8. Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku .
9. Subjekt není ochoten zdržet se požití alkoholu během 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého režimu.
10. Subjekt není ochoten zdržet se požití produktů obsahujících grapefruity po dobu 72 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého období.
11. Subjekty, které darovaly krev do té míry, že účast ve studii by vedla k více než 300 ml darované krve během 30denního období. Poznámka: Toto nezahrnuje darování plazmy.
12. Subjekty, které mají v anamnéze alergii na studovaný lék nebo léky této třídy, nebo mají v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.
13. Ti, u kterých podle názoru zkoušejícího hrozí nedodržení studijních postupů.
14. AST nebo ALT >1,5 horní hranice normálu (ULN).
15. Subjekty s anamnézou onemocnění ledvin, jater a/nebo cholecystektomie.
16. Abnormální hladina methemoglobinu.