Studie ENMD-2076 u pacientů s pokročilým/metastatickým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Mají zdokumentovanou histologickou diagnózu sarkomu měkkých tkání (např. leiomyosarkom, synoviální sarkom, angiosarkom a liposarkom atd.), s výjimkou gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST).
• Splňte revidovaná kritéria RECIST (verze 1.1) do 4 týdnů od vstupu tím, že budete mít měřitelné onemocnění definované jako jedna nebo více lézí, které lze přesně měřit v jednom nebo více rozměrech. Oblasti předchozího ozáření nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění, pokud nebyl radiologicky dokumentován objektivní intervalový růst nádoru.
• Nesmí mít více než 1 linii léčby v pokročilém/metastatickém stavu. Použití předchozí antiangiogenní terapie je povoleno. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie jsou povoleny.
• jsou alespoň 3 týdny po velké operaci nebo radiační terapii a jsou zotaveni; 3 týdny po jakékoli jiné předchozí protinádorové léčbě a zotavení včetně biologických léků.
• Jsou ≥ 18 let
• Pacient má v průběhu jednoho měsíce před zahájením studie sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) se skutečnou ejekční frakcí levé komory větší nebo rovnou dolní hranici normálu instituce.

• Mít klinicky přijatelné výsledky laboratorního screeningu v rámci určitých limitů specifikovaných níže:

  • AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo nižší nebo rovný 5násobku ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo > 50 ml/min vypočtený podle Cockcroftova a Gaultova vzorce (vzorec definovaný v příloze E).
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 1,5
• Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít a souhlasit s přístupem k archivním materiálům (pro korelační studie). Pacienti, kteří nemají archivní materiál, budou způsobilí, pokud souhlasí s biopsií čerstvé tkáně.
• Ženy s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní medikace. U žen ve fertilním věku bude během 72 hodin před zahájením léčby vyžadován sérový těhotenský test.
• Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje oprávnění k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovanému hodnocení.
• Schopný snášet perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Mají aktivní, akutní nebo chronické klinicky významné infekce nebo krvácení.
• Máte nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg); nebo anamnéza městnavého srdečního selhání (stejné nebo vyšší než klasifikace 2. stupně podle New York Heath Association).
• Máte aktivní anginu pectoris, mrtvici nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců).
• Nechte si korigovat chronickou fibrilaci síní nebo QTc interval na srdeční frekvenci vyšší než 480 ms.
• Máte další nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
• Vyžaduje terapeutické dávky antikoagulace buď pomocí nízkomolekulárního heparinu nebo kumadinu (profylaktická antikoagulace povolena). Pacienti s předchozí anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie jsou rovněž vyloučeni.
• Známé metastázy do CNS
• Máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušil podávání perorálních přípravků, včetně opakujících se střevních obstrukcí, zánětlivého onemocnění střev nebo nekontrolované nevolnosti, zvracení nebo průjmu
• Mějte 2+ bílkovin pomocí analýzy moči. Pacienti s probíhající nebo předchozí anamnézou nefrotického syndromu budou vyloučeni
• mít další malignitu diagnostikovanou do 5 let od zařazení do studie s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Vyžadovat léčbu léky známými jako silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, které nelze nahradit
• Pacienti, kteří nemohou nebo odmítají přestat užívat bylinné léky užívající nelegální drogy, budou ze studie vyloučeni. Užívání lékařské marihuany není v této studii přípustné.