Undersøgelse af ENMD-2076 hos patienter med avanceret/metastatisk bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Har dokumenteret histologisk diagnose af bløddelssarkom (f.eks. leiomyosarkom, synovialt sarkom, angiosarkom og liposarkom osv.), med undtagelse af gastrointestinal stromal tumor (GIST).
• Opfyld reviderede RECIST-kriterier (version 1.1) inden for 4 uger efter indtræden ved at have målbar sygdom defineret som en eller flere læsioner, der kan måles nøjagtigt i en eller flere dimensioner. Områder med tidligere stråling må ikke tjene som målbar sygdom, medmindre der har været objektiv interval tumorvækst dokumenteret radiologisk.
• Må ikke have haft mere end 1 behandlingslinje i fremskreden/metastatisk indstilling. Brug af forudgående anti-angiogene behandling er tilladt. Tidligere neo-adjuverende eller adjuverende terapier er tilladt.
• Er mindst 3 uger fra større operation eller strålebehandling og er kommet sig; 3 uger fra enhver anden tidligere anticancerbehandling og restitueret inklusive biologiske lægemidler.
• Er ≥ 18 år
• Patienten har en multigated acquisition (MUGA) scanning med en faktisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion på større end eller lig med institutionens nedre normalgrænse inden for en måned før studiestart.

• Har klinisk acceptable laboratoriescreeningsresultater inden for visse grænser specificeret nedenfor:

  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller mindre end eller lig med 5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller > 50 ml/min beregnet ved Cockcroft og Gault-formlen (formel defineret i appendiks E).
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 1,5
• Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have og give samtykke til adgang til arkivmateriale (til korrelative undersøgelser). Patienter, der ikke har arkivmateriale, vil være berettigede, hvis de giver samtykke til frisk vævsbiopsi.
• Kvinder af børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder før studiestart, under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. En serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
• Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som inkluderer tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsesrestriktioner og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
• Kan tåle oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infektioner eller blødninger.
• Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 150 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg); eller historie med kongestiv hjertesvigt (lig med eller højere end grad 2 klassificering af New York Heath Association).
• Har aktiv angina pectoris, slagtilfælde eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
• Få kronisk atrieflimren eller QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens på mere end 480 msek.
• Har yderligere ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Kræv terapeutiske doser af anti-koagulation enten i kraft af lavmolekylært heparin eller coumadin (profylaktisk anti-koagulation tilladt). Patienter med tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli er også udelukket.
• Kendte CNS-metastaser
• Har nogen medicinsk tilstand, der ville forringe administrationen af ​​orale midler, herunder tilbagevendende tarmobstruktioner, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré
• Har 2+ protein ved urinanalyse. Patienter med en igangværende eller tidligere historie med nefrotisk syndrom vil blive udelukket
• Få en yderligere malignitet diagnosticeret inden for 5 år efter studieindskrivning med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft in situ
• Kræver behandling med lægemidler, der vides at være potente inducere eller hæmmere af CYP3A4, som ikke kan erstattes
• Patienter, der ikke kan eller nægter at stoppe med urtemedicin af ulovligt stofbrug, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Brug af medicinsk marihuana er ikke tilladt i denne undersøgelse.