Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k nalezení maximální tolerované dávky experimentální kombinace léků INC424 a BKM120 u pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou

16. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická, dvouramenná studie fáze Ib k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorální kombinace nebo INC424 (INC424) a BKM120 u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), postpolycytemií Vera-myelofibróza ( PPV-MF) nebo postesenciální trombocytémie-myelofibróza (PET-MF)

Účelem této fáze Ib klinické studie je vyhodnotit bezpečnost kombinace INC424 a BKM120 u populace s myelofibrózou a stanovit maximální tolerovanou dávku a/nebo doporučenou dávku fáze II kombinace podle Bayesovského modelu eskalace dávky. INC424 prokázal účinnost u myelofibrózy (MF) a je schválen v USA a EU pro léčbu MF. BKM120 je inhibitor PI3K. Preklinické a časné klinické zkušenosti podporují inhibici dráhy PI3K/mTOR u MF, protože v modelech MF byla pozorována aberantní aktivace dráhy a může přispívat k patogenezi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
63

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Itálie, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Německo, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Spojené království, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikováno pomocí PMF, PPV-MF nebo PET-MF bez ohledu na stav mutace JAK2
  • Pacienti s myelofibrózou vyžadující léčbu musí být klasifikováni jako středně riziková úroveň 1 )1 nebo více prognostických faktorů definovaných IWG) s alespoň jedním kritériem jiným než věk
  • Při screeningu musí mít hmatnou slezinu alespoň 5 cm od žeberního okraje k bodu největší hojnosti sleziny
  • Musí mít aktivní příznaky MF (jedno skóre příznaků alespoň 5 nebo dvě skóre příznaků alespoň 3 při screeningu) (na MFSSF 0-10)
  • Počet PLT > nebo = 75X 10^9/l při screeningu nebo cyklu 1 den 1 (ne s pomocí transfuzí

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • WOCBP nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce
  • Sexuálně aktivní muži, kteří odmítají používat kondom
  • Předchozí léčba jedním z následujících: inhibitory PI3 K a inhibitory AKT; inhibitory JAK, které vedly ke klinicky významným toxicitám podle výzkumníka;
  • Pacienti, kteří podstoupili ozařování sleziny během 12 měsíců před screeningem
  • Pacienti se specifickými poruchami nálady
  • Jakákoli anamnéza krvácivé diatézy
  • Pacienti, kteří dostávají následující léčbu/léky:

EIAED do 2 týdnů. před studijní léčbou; léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo indukují Torsades de Pointes; léčba silným systémovým systémovým inhibitorem nebo systémovým induktorem CYP3A4; jakékoli použití léku, který interferuje s koagulací nebo inhibuje funkci PLT

- aktuální a ochotní kandidáti na transplantaci kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Naivní inhibitor JAK
Dvě léčebná období platná pro všechny pacienty; Období léčby (6 cyklů / 28 dní na cyklus) a období prodloužení (6 nebo více cyklů po 28 dnech, s návštěvami každých 28 dní po 6 cyklů a poté návštěvami každých 12 týdnů) po období léčby v závislosti na pokračující způsobilosti pacienta. Dvě fáze studie: Fáze eskalace dávky pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) / Doporučená dávka fáze II (RPIID) a fáze expanze
Lék: INC424
5 mg tablety podávané perorálně dvakrát denně
Lék: 120 BKM
10 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky podávané perorálně jednou denně
Experimentální: Předchozí inhibitor JAK
Dvě léčebná období platná pro všechny pacienty; Období léčby (6 cyklů / 28 dní na cyklus) a Období prodloužení (6 nebo více cyklů po 28 dnech, s návštěvami každých 28 dní po 6 cyklů a poté každých 12 týdnů) po období léčby v závislosti na pokračující způsobilosti pacienta. Dvě fáze studie: Fáze eskalace dávky k určení MTD / RPIID a fáze expanze
Lék: INC424
5 mg tablety podávané perorálně dvakrát denně
Lék: 120 BKM
10 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky podávané perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: výchozí, kdy je stanovena maximální tolerovaná dávka.
Výskyt toxicit omezujících dávku bude analyzován za účelem stanovení maximální tolerované dávky. Pro posouzení maximální tolerované dávky jsou sledovány laboratoře a nežádoucí účinky.
výchozí, kdy je stanovena maximální tolerovaná dávka.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Četnost závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažné nežádoucí příhody monitorované při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Abnormality vitálních funkcí
Časové okno: výchozí stav, dny 2, 8, 15, 22 cyklu 1, den 1 a 15 v cyklu 2, den 1 od cyklu 3 do 12, den 28 v cyklu 12 a každých 12 týdnů od týdne 60 do 96 a na konci léčby
cyklus = 28 dní
výchozí stav, dny 2, 8, 15, 22 cyklu 1, den 1 a 15 v cyklu 2, den 1 od cyklu 3 do 12, den 28 v cyklu 12 a každých 12 týdnů od týdne 60 do 96 a na konci léčby
Hodnoty laboratorních testů včetně zobrazení (elektrokardiogramy (EKG), abdominální MRI/CT, ​​ECHO/MUGA
Časové okno: 1., 2., 5., 8., 11., 18., 22., 25. den cyklu 1, týdně v cyklu 2, poté při každé plánované návštěvě včetně návštěvy na konci léčby
EKG se provádějí ve výchozím stavu, 2., 8., 15., 22. den cyklu 1, poté 1. den od cyklu 2 do cyklu 12 a v cyklu 12, den 28 a každých 12 týdnů a na konci léčby. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo Cat Scan (CT) provedené na začátku, cyklus 4 den 1, cyklus 7 den 1, cyklus 12 den 28, poté každých 24 týdnů a ukončení léčby, pokud nebylo provedeno v posledních 12 týdnech. Echokardiografie (ECHO) nebo Multiple Gated Acquisition (MUGA) se provádí na začátku a poté každé 4 cykly až do cyklu 12, poté každých 24 týdnů nebo podle klinické indikace až do 96. týdne. Hematologie se provádí na začátku a ve dnech 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 cyklu 1, týdně v cyklu 2, poté při každé plánované návštěvě (D1 cyklu 3 až 12, v cyklu 12, den 28, poté každých 12 týdnů) a ukončení léčby.
1., 2., 5., 8., 11., 18., 22., 25. den cyklu 1, týdně v cyklu 2, poté při každé plánované návštěvě včetně návštěvy na konci léčby
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) INC424 samotného nebo v kombinaci s BKM120
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) INC424 samotného nebo v kombinaci s BKM120
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) INC424 samotného nebo v kombinaci s BKM120
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) BKM120 samotného nebo v kombinaci s INC424
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) BKM120 samotného nebo v kombinaci s INC424
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) BKM120 samotného nebo v kombinaci s INC424
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
Trvání nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažnost závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažné nežádoucí příhody monitorované při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Doba trvání závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CINC424A2104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení