Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k nalezení maximální tolerované dávky experimentální kombinace léků INC424 a BKM120 u pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou

16. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická, dvouramenná studie fáze Ib k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorální kombinace nebo INC424 (INC424) a BKM120 u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), postpolycytemií Vera-myelofibróza ( PPV-MF) nebo postesenciální trombocytémie-myelofibróza (PET-MF)

Účelem této fáze Ib klinické studie je vyhodnotit bezpečnost kombinace INC424 a BKM120 u populace s myelofibrózou a stanovit maximální tolerovanou dávku a/nebo doporučenou dávku fáze II kombinace podle Bayesovského modelu eskalace dávky. INC424 prokázal účinnost u myelofibrózy (MF) a je schválen v USA a EU pro léčbu MF. BKM120 je inhibitor PI3K. Preklinické a časné klinické zkušenosti podporují inhibici dráhy PI3K/mTOR u MF, protože v modelech MF byla pozorována aberantní aktivace dráhy a může přispívat k patogenezi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • VA
      • Varese, VA, Itálie, 21100
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Německo, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Spojené království, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikováno pomocí PMF, PPV-MF nebo PET-MF bez ohledu na stav mutace JAK2
  • Pacienti s myelofibrózou vyžadující léčbu musí být klasifikováni jako středně riziková úroveň 1 )1 nebo více prognostických faktorů definovaných IWG) s alespoň jedním kritériem jiným než věk
  • Při screeningu musí mít hmatnou slezinu alespoň 5 cm od žeberního okraje k bodu největší hojnosti sleziny
  • Musí mít aktivní příznaky MF (jedno skóre příznaků alespoň 5 nebo dvě skóre příznaků alespoň 3 při screeningu) (na MFSSF 0-10)
  • Počet PLT > nebo = 75X 10^9/l při screeningu nebo cyklu 1 den 1 (ne s pomocí transfuzí

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • WOCBP nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce
  • Sexuálně aktivní muži, kteří odmítají používat kondom
  • Předchozí léčba jedním z následujících: inhibitory PI3 K a inhibitory AKT; inhibitory JAK, které vedly ke klinicky významným toxicitám podle výzkumníka;
  • Pacienti, kteří podstoupili ozařování sleziny během 12 měsíců před screeningem
  • Pacienti se specifickými poruchami nálady
  • Jakákoli anamnéza krvácivé diatézy
  • Pacienti, kteří dostávají následující léčbu/léky:

EIAED do 2 týdnů. před studijní léčbou; léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo indukují Torsades de Pointes; léčba silným systémovým systémovým inhibitorem nebo systémovým induktorem CYP3A4; jakékoli použití léku, který interferuje s koagulací nebo inhibuje funkci PLT

- aktuální a ochotní kandidáti na transplantaci kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Naivní inhibitor JAK
Dvě léčebná období platná pro všechny pacienty; Období léčby (6 cyklů / 28 dní na cyklus) a období prodloužení (6 nebo více cyklů po 28 dnech, s návštěvami každých 28 dní po 6 cyklů a poté návštěvami každých 12 týdnů) po období léčby v závislosti na pokračující způsobilosti pacienta. Dvě fáze studie: Fáze eskalace dávky pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) / Doporučená dávka fáze II (RPIID) a fáze expanze
Lék: INC424
5 mg tablety podávané perorálně dvakrát denně
Lék: 120 BKM
10 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky podávané perorálně jednou denně
Experimentální: Předchozí inhibitor JAK
Dvě léčebná období platná pro všechny pacienty; Období léčby (6 cyklů / 28 dní na cyklus) a Období prodloužení (6 nebo více cyklů po 28 dnech, s návštěvami každých 28 dní po 6 cyklů a poté každých 12 týdnů) po období léčby v závislosti na pokračující způsobilosti pacienta. Dvě fáze studie: Fáze eskalace dávky k určení MTD / RPIID a fáze expanze
Lék: INC424
5 mg tablety podávané perorálně dvakrát denně
Lék: 120 BKM
10 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky podávané perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: výchozí, kdy je stanovena maximální tolerovaná dávka.
Výskyt toxicit omezujících dávku bude analyzován za účelem stanovení maximální tolerované dávky. Pro posouzení maximální tolerované dávky jsou sledovány laboratoře a nežádoucí účinky.
výchozí, kdy je stanovena maximální tolerovaná dávka.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Četnost závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažné nežádoucí příhody monitorované při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Abnormality vitálních funkcí
Časové okno: výchozí stav, dny 2, 8, 15, 22 cyklu 1, den 1 a 15 v cyklu 2, den 1 od cyklu 3 do 12, den 28 v cyklu 12 a každých 12 týdnů od týdne 60 do 96 a na konci léčby
cyklus = 28 dní
výchozí stav, dny 2, 8, 15, 22 cyklu 1, den 1 a 15 v cyklu 2, den 1 od cyklu 3 do 12, den 28 v cyklu 12 a každých 12 týdnů od týdne 60 do 96 a na konci léčby
Hodnoty laboratorních testů včetně zobrazení (elektrokardiogramy (EKG), abdominální MRI/CT, ​​ECHO/MUGA
Časové okno: 1., 2., 5., 8., 11., 18., 22., 25. den cyklu 1, týdně v cyklu 2, poté při každé plánované návštěvě včetně návštěvy na konci léčby
EKG se provádějí ve výchozím stavu, 2., 8., 15., 22. den cyklu 1, poté 1. den od cyklu 2 do cyklu 12 a v cyklu 12, den 28 a každých 12 týdnů a na konci léčby. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo Cat Scan (CT) provedené na začátku, cyklus 4 den 1, cyklus 7 den 1, cyklus 12 den 28, poté každých 24 týdnů a ukončení léčby, pokud nebylo provedeno v posledních 12 týdnech. Echokardiografie (ECHO) nebo Multiple Gated Acquisition (MUGA) se provádí na začátku a poté každé 4 cykly až do cyklu 12, poté každých 24 týdnů nebo podle klinické indikace až do 96. týdne. Hematologie se provádí na začátku a ve dnech 2, 5, 8, 11, 15, 18, 22, 25 cyklu 1, týdně v cyklu 2, poté při každé plánované návštěvě (D1 cyklu 3 až 12, v cyklu 12, den 28, poté každých 12 týdnů) a ukončení léčby.
1., 2., 5., 8., 11., 18., 22., 25. den cyklu 1, týdně v cyklu 2, poté při každé plánované návštěvě včetně návštěvy na konci léčby
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) INC424 samotného nebo v kombinaci s BKM120
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) INC424 samotného nebo v kombinaci s BKM120
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) INC424 samotného nebo v kombinaci s BKM120
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 hodin ve dnech 1, 2 a 8
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) BKM120 samotného nebo v kombinaci s INC424
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) BKM120 samotného nebo v kombinaci s INC424
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC)
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
K charakterizaci farmakokinetiky (PK) BKM120 samotného nebo v kombinaci s INC424
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 24 hodin ve dnech 2 a 8
Trvání nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažnost závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Závažné nežádoucí příhody monitorované při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Doba trvání závažných nežádoucích příhod
Časové okno: po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka
Nežádoucí účinky jsou monitorovány při každé studijní návštěvě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
po zařazení každé kohorty na začátku, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC424A2104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

Klinické studie na INC424

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit