Fáze IV, otevřená jednoramenná studie zkoumající farmakokinetiku a farmakodynamiku antiretrovirové kombinace rilpivirinu a darunaviru posíleného ritonavirem u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených.

Kritéria pro zařazení:

• Pacient podepsal a datoval dokument informovaného souhlasu, potvrzující jeho znalosti o příslušných aspektech studie a ochotu splnit všechny požadavky studie před screeningovými postupy.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let.
• HIV-1 infikovaný s celkovou expozicí antiretrovirové terapii ≤ 14 dnů - předchozí antiretrovirová léčiva jako postexpoziční profylaxe jsou přípustné, pokud je dokumentován negativní test 3 měsíce po expozici. Pokud pacient v minulosti během infekce HIV-1 užíval až 14 dní antiretrovirové terapie včetně, nesmí to být do 12 týdnů od screeningové návštěvy a po posledním podání musí být k dispozici test genotypové rezistence, který indikuje plnou virovou vnímavost ke studovanému léku. .
• Počet CD4 >50 buněk/mm3 při screeningu.
• HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku (WoCBP); negativní močový β-hCG těhotenský test při screeningu a vstupní návštěvě.
• WOCBP, mužští pacienti a jejich partneři musí používat dvě formy antikoncepce, z nichž jedna je účinnou bariérovou metodou, když se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k početí v průběhu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Infikovaný HIV-2
• Jakékoli lékařské, psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které výzkumník pociťuje jako vliv na schopnost subjektu účastnit se studie, včetně pozitivního testu moči na zneužívání drog (kanabinoidy nejsou vyloučeny).
• Zakázané souběžné podávání léků podle souhrnu údajů o přípravku pro darunavir nebo rilpivirin (viz bod 5.2).
• Jakékoli genotypové mutace rezistence při screeningu nebo předchozích testech na darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V a L89V) nebo rilpivirin (K101E, K38K1P, E13P, E33 8Q , V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I a M230L).
• Screening zvýšení ALT nebo AST větší než 5násobek horní hranice normálu.
• Jakákoli aktivní oportunní infekce během 4 týdnů před plánovanou základní návštěvou.
• Jakékoli aktivní kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální nebo metabolické onemocnění nebo terapie používané k léčbě těchto onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohly ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo účinnost studovaného léku.
• Jakákoli známá nebo suspektní alergická reakce na hodnocené přípravky nebo pomocné látky (včetně alergie na E110 s ohledem na tablety darunaviru).
• Koinfekce hepatitidy B nebo C (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C; pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C s nedetekovatelnou RNA budou způsobilí k zařazení).
• Odhadovaná GFR (metoda MDRD) méně než 50 ml/min

• Užívání inhibitorů protonové pumpy nebo antagonistů H-2 více než jednou denně - Subjekt má jeden nebo více z následujících rizikových faktorů pro prodloužení QTc:

  i. potvrzené prodloužení intervalu QT/QTc, např. opakovaný průkaz intervalu QTcF (korekce Fridericia) > 450 ms na screeningovém EKG. ii. patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4-0,5 mV). iii. důkaz komorové preexcitace. iv. elektrokardiografický průkaz úplné nebo neúplné blokády levého raménka nebo úplné nebo klinicky významné neúplné blokády pravého raménka. v. důkaz srdeční blokády druhého nebo třetího stupně. vi. zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS > 120 ms. vii. bradykardie definovaná sinusovou frekvencí < 50 tepů/min. viii. osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu. ix. srdeční onemocnění v osobní anamnéze (včetně vrozených srdečních vad), symptomatické nebo asymptomatické arytmie, s výjimkou sinusové arytmie. X. synkopální epizody. xi. rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie).