Bortezomib a Doxil pro léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Subjekty musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před screeningovou návštěvou, musí být chirurgicky sterilizovány, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů od posledního dávku SQ VELCADE, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
• Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s 1 z následujícího: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se úplně zdržet heterosexuálního styku.
• Dospělí (ve věku 18 až 80 let) s AML, s výjimkou podtypu M3, u kterých není pravděpodobné, že budou reagovat na konvenční léčbu
• Pro potvrzení diagnózy musí být k dispozici studie kostní dřeně a periferní krve.
• Stav výkonu 60 % nebo vyšší podle Karnofského stupnice
• Od ukončení předchozí chemoterapie musí uplynout minimálně 4 týdny.
• Pacienti mohli mít autologní transplantaci.
• Neexistují žádné minimální požadavky na hematologické parametry před prvními dvěma cykly, protože pacienti s AML a myelodysplastickým syndromem (MDS) mají nízký absolutní počet neutrofilů (ANC) a počet krevních destiček, když je onemocnění aktivní. Pacienti s počtem bílých krvinek (WBC) vyšším než 30 000 však dostanou hydroxymočovinu ke snížení počtu bílých krvinek pod 30 000, kdy mohou zahájit léčbu.
• Je vyžadována clearance kreatininu vypočítaná před léčbou (absolutní hodnota) ≥ 40 ml/min nebo sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu.
• Pacienti musí mít sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) a sérovou glutamát-pyruvovou transaminázu (SGPT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

• Neexistuje žádný specifický počet krevních destiček a absolutní počet neutrofilů, které by vylučovaly pacienty z této studie vzhledem k přirozené anamnéze AML.
• Pacient má periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší
• Pacient měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být > 50
• Pacient má přecitlivělost na VELCADE, bór nebo mannitol.
• Žena je těhotná nebo kojící.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu, nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku, pokud je to vhodné.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.
• Pacienti s aktivní/nekontrolovanou leukémií centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti způsobilí v době zahájení léčby pro kurativní terapeutické přístupy (jako je alogenní transplantace) nejsou způsobilí pro studii.
• Pacienti v této studii nesmějí dostávat žádnou jinou protirakovinnou terapii (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) kromě hydroxymočoviny pro kontrolu počtu.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).