Ipilimumab a imatinib mesylát u pokročilé rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Pro studii s eskalací dávky musí mít pacienti histologicky potvrzené solidní tumory, které jsou metastatické nebo neresekovatelné. U expanzních kohort musí mít pacienti metastatický nebo neresekovatelný gastrointestinální stromální tumor (GIST), melanom nebo nekategorizované tumory s biopsií tumoru, které jsou pozitivní na mutace c-KIT pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo imunohistochemie (IHC). U pacientů zařazených do kohorty expanze melanomu budou vhodné pouze vybrané mutace KIT. Pacienti s mutacemi v mutaci exonu 13 V654X, 14 T6701, 17 D816X a všech mutací exonu 18 nebudou způsobilí k zařazení.
• Pacienti, kteří dokončili předchozí terapie 4 týdny před (nebo během 5 poločasů léčiva) zařazením do studie. Vymývací období radiační terapie bude 2 týdny. To zahrnuje výjimku pacientů s metastatickými nádory GIST, kteří užívají udržovací léčbu imatinib mesylátem. Těmto pacientům bylo umožněno zůstat na léčbě imatinib mesylátem až do zařazení do této studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %).
• Leukocyty > 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < nebo = 2,0 mg/dl. (Nevztahuje se na pacienty s Gilbertovým syndromem)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (pacienti s postižením jater budou povoleni < nebo = 5,0 X institucionální horní normální limit)
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Pacienti se MUSÍ zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň závažnosti 1. stupně National Center Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze [v] 4.0).
• Pacienti musí být ochotni a schopni přezkoumat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zahájením léčby.
• Vhodné budou pacienti s histologicky prokázaným intrakraniálním glioblastomem, gliosarkomem nebo anaplastickým astrocytomem. Pacienti musí prokázat jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI.
• Pacienti v expanzní kohortě musí také souhlasit s účastí na studii biomarkerů. Avšak pacienti v podskupině melanomu KIT pozitivní mutant, pacienti musí souhlasit s účastí ve studii biomarkerů a biopsiích.
• Pacienti musí být ochotni zůstat během léčby ipilimumabem do 2 hodin jízdy od MD Anderson Cancer Center. Pacient musí také souhlasit s tím, že se během léčby ipilimumabem dostaví do pohotovostního centra MD Andersona.

Kritéria vyloučení:

• Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] jsou z tohoto vyloučení studie.
• Anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, gastrointestinální (GI) obstrukce, abdominální karcinomatózy nebo jiných známých rizikových faktorů pro perforaci střeva.
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE): např. stav spojený s častými průjmy nebo chronickými kožními onemocněními, nedávným chirurgickým zákrokem nebo biopsií tlustého střeva, ze kterého se pacient nezotavil, nebo částečným nedostatkem endokrinních orgánů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C.
• Jakákoli neonkologická léčba živou vakcínou používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (pokud se používají k léčbě jiných druhů rakoviny než intrakraniálního glioblastomu, gliosarkomu nebo anaplastického astrocytomu, nebo pokud se používají k léčbě nemocí, které nesouvisejí s rakovinou).
• Pacientky, které nesouhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod během léčby.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom informovat svého ošetřujícího lékaře.