Kombinovaná BRAF cílená terapie a imunoterapie melanomu
COMBAT 1: Fáze II studie kombinované terapie BRAF a imunoterapie melanomu
Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II zkoumané kombinace léků (vemurafenib a aldesleukin), aby se zjistilo, zda tato kombinace funguje při léčbě konkrétní rakoviny. Zatímco vemurafenib i aldesleukin jsou schváleny FDA pro léčbu metastatického melanomu, FDA dosud neschválila kombinaci vemurafenibu a aldesleukinu.
Vědci zjistili, že velké množství melanomových buněk má mutace v genu BRAF. Bylo prokázáno, že vemurafenib blokuje účinky těchto mutací v genu BRAF, a v důsledku toho může pomoci předcházet rakovinnému bujení.
Aldesleukin, také označovaný jako IL-2, je imunoterapeutický lék podávaný prostřednictvím IV infuze, který zvyšuje růst klíčových buněk v imunitním systému, které jsou zodpovědné za zacílení rakovinných buněk. Aktivace většího počtu těchto klíčových buněk, nazývaných T-lymfocyty a přirozené zabíječe, vede ke zvýšené smrti rakovinných buněk.
Gen BRAF se nachází na větší dráze zvané MAPK dráha. Studie ukázaly, že když je inhibitor BRAF, jako je vemurafenib, použit k blokování dráhy MAPK, melanocyty nebo rakovinné buňky exprimují na svém povrchu více proteinů, což usnadňuje T-lymfocytům a přirozeným zabíječským buňkám je rozpoznat a zabít je. To naznačuje, že kombinace terapie cílené na BRAF s aldesleukinem, který aktivuje více těchto bílých krvinek, může vést ke zvýšenému odumírání rakovinných buněk.
V této výzkumné studii vyšetřovatelé zjišťují, zda kombinace vemurafenibu (inhibitor BRAF) v kombinaci s aldesleukinem (lék na imunoterapii) spolupracují na dosažení lepšího zdravotního výsledku u lidí s metastatickým melanomem.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty budou užívat perorálně vemurafenib dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Po tomto úvodním období budou subjekty dostávat aldesleukin prostřednictvím IV infuze v den 15 studie. Jeden cyklus aldesleukinu je dlouhý 12 týdnů; subjekty budou dostávat aldesleukin prostřednictvím IV infuze každých 8 hodin po dobu prvních pěti dnů. Subjekty budou hospitalizovány po dobu 5 dnů, kdy dostávají aldesleukin.
1. týden aldesleukinu budou dny 15-19 (M-F) 12týdenního cyklu. Po 1. týdnu terapie budou subjekty propuštěny z nemocnice a následující týden budou doma užívat pouze vemurafenib. Subjekty pak přijdou na další týden na aldesleukin během dnů 29-33 12týdenního cyklu. Toto je označováno jako týden 2 aldesleukinu.
Subjekty budou v průběhu léčby aldesleukinem pokračovat v užívání vemurafenibu dvakrát denně. Jejich rakovina bude hodnocena při screeningu a ve 12. týdnu po začátku prvního kurzu aldesleukinu pomocí CT vyšetření. Po prvním cyklu budou nádory hodnoceny každých 8 týdnů v prvním roce, poté každých 12 týdnů v letech 2 a 3, každých 6 měsíců v roce 5 a poté každý rok.
Pokud skenování ukáže, že se rakovina subjektu zlepšila po prvním cyklu aldesleukinu, subjektům může být povoleno pokračovat v druhém cyklu. V případě druhého cyklu aldesleukinu zůstanou subjekty na vemurafenibu během druhého cyklu.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02113
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný melanom s mutací V600E
- Měřitelná nemoc
- Možná podstoupil předchozí imunoterapii (kromě interleukinu 2)
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
- Zotaveno z účinků předchozí operace a/nebo traumatického poranění
- Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící
- Psychologické, rodinné nebo jiné podmínky, které by mohly bránit dodržování protokolu
- Přijímání dalších studijních agentů
- Karcinomatózní meningitida v anamnéze
- Známé aktivní mozkové metastázy
- Dostali jste inhibitor BRAF
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- HIV pozitivní na antiretrovirové léčbě
- Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let (kromě rakoviny děložního čípku in situ nebo bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže)
- Aktivní hepatitida B nebo C
- Absolvovali alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba Arm
Perorální vemurafenib 960 miligramů dvakrát denně plus intravenózní aldesleukin 600 000 IU/kg každých 8 hodin do tolerance (maximálně 14 dávek) po dobu pěti dnů ve dnech 15-19 cyklu 1 a ve dnech 1-5 cyklu 2. (Cyklus je 28 dny) První léčebný cyklus se bude skládat ze tří 28denních cyklů (12 týdnů): 2 týdny úvodního vemurafenibu plus 3 týdny na IL-2 plus 7 týdnů čekání. Druhý cyklus může být podán podle uvážení zkoušejícího, pokud existuje důkaz stability nádoru nebo regrese. |
Intravenózní terapie podávaná každých 8 hodin až do 14 dávek týdně.
Ostatní jména:
Tablety se podávají dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Posoudit účinnost (měřenou přežitím bez progrese (PFS)) pacientů s metastatickým melanomem s mutací V600E léčených kombinací vemurafenibu a aldesleukinu.
Přežití bez progrese je definováno jako doba mezi první dávkou studovaného léku a prvním výskytem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v.1.1),
jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Ke stanovení celkové míry odpovědi (definované jako míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)) trvající nepřetržitě po dobu 12 nebo více měsíců a začínající kdykoli během 12 měsíců od zahájení léčby) u pacientů léčených aldesleukinem a vemurafenibem.
V této omezené kohortě byla míra odpovědi vypočítána jako podíl pacientů s částečnou (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) dělený celkovým počtem léčených pacientů.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST v.1.1),
„Complete Response“ je vymizení všech cílových lézí a „Partial Response“ je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, měřeno pomocí CT (počítačová tomografie).
Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Stanovit celkové přežití u pacientů léčených aldesleukinem a vemurafenibem.
Celkové přežití je definováno jako doba mezi prvním podáním studovaného léku a úmrtím z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
|
Počet účastníků, u kterých se vyskytly (závažné) nežádoucí příhody 3. stupně
Časové okno: 2 roky
|
Stanovit toxicitu a bezpečnost současného podávání aldesleukinu a vemurafenibu posouzením nežádoucích účinků, které účastníci zažili.
|
2 roky
|
|
Průměrné procento přijatých dávek aldesleukinu na účastníka
Časové okno: Přibližně 9 měsíců od zahájení léčby
|
Posoudit, zda počet dávek aldesleukinu, které lze bezpečně podat, je ovlivněn současným podáváním vemurafenibu.
Celkový počet plánovaných dávek aldesleukinu byl 28 v každém z kurzu 1 a kurzu 2. Účastník, který obdrží všech 28 dávek v kurzu 1, bude považován za příjemce 100 procent dávek.
|
Přibližně 9 měsíců od zahájení léčby
|
|
Poměr CD8+ T buněk k regulačním T buňkám
Časové okno: Až 8 týdnů od zahájení léčby
|
Vzorky nádoru byly odebrány před léčbou, po 1-2 týdnech na samotném vemurafenibu a po podání aldesleukinu (vysoká dávka interleukinu 2, HD-IL2).
Pro měření frekvence regulačních T buněk a CD8+ T buněk byla provedena multiparametrová průtoková cytometrie.
Byl vypočten poměr CD8/Treg.
|
Až 8 týdnů od zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Aldesleukin
- Interleukin-2
- Vemurafenib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 12-343
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .