Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná BRAF cílená terapie a imunoterapie melanomu

14. března 2017 aktualizováno: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

COMBAT 1: Fáze II studie kombinované terapie BRAF a imunoterapie melanomu

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II zkoumané kombinace léků (vemurafenib a aldesleukin), aby se zjistilo, zda tato kombinace funguje při léčbě konkrétní rakoviny. Zatímco vemurafenib i aldesleukin jsou schváleny FDA pro léčbu metastatického melanomu, FDA dosud neschválila kombinaci vemurafenibu a aldesleukinu.

Vědci zjistili, že velké množství melanomových buněk má mutace v genu BRAF. Bylo prokázáno, že vemurafenib blokuje účinky těchto mutací v genu BRAF, a v důsledku toho může pomoci předcházet rakovinnému bujení.

Aldesleukin, také označovaný jako IL-2, je imunoterapeutický lék podávaný prostřednictvím IV infuze, který zvyšuje růst klíčových buněk v imunitním systému, které jsou zodpovědné za zacílení rakovinných buněk. Aktivace většího počtu těchto klíčových buněk, nazývaných T-lymfocyty a přirozené zabíječe, vede ke zvýšené smrti rakovinných buněk.

Gen BRAF se nachází na větší dráze zvané MAPK dráha. Studie ukázaly, že když je inhibitor BRAF, jako je vemurafenib, použit k blokování dráhy MAPK, melanocyty nebo rakovinné buňky exprimují na svém povrchu více proteinů, což usnadňuje T-lymfocytům a přirozeným zabíječským buňkám je rozpoznat a zabít je. To naznačuje, že kombinace terapie cílené na BRAF s aldesleukinem, který aktivuje více těchto bílých krvinek, může vést ke zvýšenému odumírání rakovinných buněk.

V této výzkumné studii vyšetřovatelé zjišťují, zda kombinace vemurafenibu (inhibitor BRAF) v kombinaci s aldesleukinem (lék na imunoterapii) spolupracují na dosažení lepšího zdravotního výsledku u lidí s metastatickým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty budou užívat perorálně vemurafenib dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Po tomto úvodním období budou subjekty dostávat aldesleukin prostřednictvím IV infuze v den 15 studie. Jeden cyklus aldesleukinu je dlouhý 12 týdnů; subjekty budou dostávat aldesleukin prostřednictvím IV infuze každých 8 hodin po dobu prvních pěti dnů. Subjekty budou hospitalizovány po dobu 5 dnů, kdy dostávají aldesleukin.

1. týden aldesleukinu budou dny 15-19 (M-F) 12týdenního cyklu. Po 1. týdnu terapie budou subjekty propuštěny z nemocnice a následující týden budou doma užívat pouze vemurafenib. Subjekty pak přijdou na další týden na aldesleukin během dnů 29-33 12týdenního cyklu. Toto je označováno jako týden 2 aldesleukinu.

Subjekty budou v průběhu léčby aldesleukinem pokračovat v užívání vemurafenibu dvakrát denně. Jejich rakovina bude hodnocena při screeningu a ve 12. týdnu po začátku prvního kurzu aldesleukinu pomocí CT vyšetření. Po prvním cyklu budou nádory hodnoceny každých 8 týdnů v prvním roce, poté každých 12 týdnů v letech 2 a 3, každých 6 měsíců v roce 5 a poté každý rok.

Pokud skenování ukáže, že se rakovina subjektu zlepšila po prvním cyklu aldesleukinu, subjektům může být povoleno pokračovat v druhém cyklu. V případě druhého cyklu aldesleukinu zůstanou subjekty na vemurafenibu během druhého cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný melanom s mutací V600E
  • Měřitelná nemoc
  • Možná podstoupil předchozí imunoterapii (kromě interleukinu 2)
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Zotaveno z účinků předchozí operace a/nebo traumatického poranění
  • Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Psychologické, rodinné nebo jiné podmínky, které by mohly bránit dodržování protokolu
  • Přijímání dalších studijních agentů
  • Karcinomatózní meningitida v anamnéze
  • Známé aktivní mozkové metastázy
  • Dostali jste inhibitor BRAF
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • HIV pozitivní na antiretrovirové léčbě
  • Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let (kromě rakoviny děložního čípku in situ nebo bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže)
  • Aktivní hepatitida B nebo C
  • Absolvovali alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba Arm

Perorální vemurafenib 960 miligramů dvakrát denně plus intravenózní aldesleukin 600 000 IU/kg každých 8 hodin do tolerance (maximálně 14 dávek) po dobu pěti dnů ve dnech 15-19 cyklu 1 a ve dnech 1-5 cyklu 2. (Cyklus je 28 dny)

První léčebný cyklus se bude skládat ze tří 28denních cyklů (12 týdnů): 2 týdny úvodního vemurafenibu plus 3 týdny na IL-2 plus 7 týdnů čekání.

Druhý cyklus může být podán podle uvážení zkoušejícího, pokud existuje důkaz stability nádoru nebo regrese.
Lék: Aldesleukin
Intravenózní terapie podávaná každých 8 hodin až do 14 dávek týdně.
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • Interleukin 2
Lék: Vemurafenib
Tablety se podávají dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Zelboraf
  • RO5185426

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
Posoudit účinnost (měřenou přežitím bez progrese (PFS)) pacientů s metastatickým melanomem s mutací V600E léčených kombinací vemurafenibu a aldesleukinu. Přežití bez progrese je definováno jako doba mezi první dávkou studovaného léku a prvním výskytem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v.1.1), jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky
Ke stanovení celkové míry odpovědi (definované jako míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)) trvající nepřetržitě po dobu 12 nebo více měsíců a začínající kdykoli během 12 měsíců od zahájení léčby) u pacientů léčených aldesleukinem a vemurafenibem. V této omezené kohortě byla míra odpovědi vypočítána jako podíl pacientů s částečnou (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) dělený celkovým počtem léčených pacientů. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST v.1.1), „Complete Response“ je vymizení všech cílových lézí a „Partial Response“ je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, měřeno pomocí CT (počítačová tomografie). Celková odpověď (OR) = CR + PR.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Stanovit celkové přežití u pacientů léčených aldesleukinem a vemurafenibem. Celkové přežití je definováno jako doba mezi prvním podáním studovaného léku a úmrtím z jakékoli příčiny.
2 roky
Počet účastníků, u kterých se vyskytly (závažné) nežádoucí příhody 3. stupně
Časové okno: 2 roky
Stanovit toxicitu a bezpečnost současného podávání aldesleukinu a vemurafenibu posouzením nežádoucích účinků, které účastníci zažili.
2 roky
Průměrné procento přijatých dávek aldesleukinu na účastníka
Časové okno: Přibližně 9 měsíců od zahájení léčby
Posoudit, zda počet dávek aldesleukinu, které lze bezpečně podat, je ovlivněn současným podáváním vemurafenibu. Celkový počet plánovaných dávek aldesleukinu byl 28 v každém z kurzu 1 a kurzu 2. Účastník, který obdrží všech 28 dávek v kurzu 1, bude považován za příjemce 100 procent dávek.
Přibližně 9 měsíců od zahájení léčby
Poměr CD8+ T buněk k regulačním T buňkám
Časové okno: Až 8 týdnů od zahájení léčby
Vzorky nádoru byly odebrány před léčbou, po 1-2 týdnech na samotném vemurafenibu a po podání aldesleukinu (vysoká dávka interleukinu 2, HD-IL2). Pro měření frekvence regulačních T buněk a CD8+ T buněk byla provedena multiparametrová průtoková cytometrie. Byl vypočten poměr CD8/Treg.
Až 8 týdnů od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

21. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-343

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po přijetí rukopisu budou sdílena všechna nezpracovaná analytická data o vzorcích nádoru a krve.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit