Mezinárodní tkáňová banka a databáze anaplastického karcinomu štítné žlázy (iNATT) (iNATT)

Návrh a metodika studie

Pacienti s ATC budou identifikováni specialisty na rakovinu štítné žlázy (včetně endokrinních chirurgů, chirurgů na rakovinu hlavy a krku, klinických onkologů, endokrinologů, patologů, radiologů, klinických sester specialistů), kteří pracují v multidisciplinárních týmech rakoviny štítné žlázy (MDT) napříč UK Cancer Networks.

K pacientům se obrátí člen MDT a bude jim poskytnut informační leták pro pacienty o projektu International Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database. Po diskusi a dostatečném čase na zvážení projektu bude pacient vyzván, aby se zúčastnil a poskytl svůj písemný souhlas.

Bude požadován souhlas s odběrem tkáně štítné žlázy, odběrem krevního vzorku a také se sběrem anonymizovaných klinických údajů.

Očekává se, že většina pacientů bude ochotna se zapojit, protože jejich vlastní péče se nezmění, ale mají potenciál pomoci budoucím pacientům ve stejně obtížné situaci.

Vzhledem k tomu, že vstup do studie neovlivní pacientovu vlastní péči, neexistuje žádný časový limit po stanovení diagnózy, ve kterém je možné se zúčastnit.

Etický souhlas byl udělen pro způsobilé příbuzné zesnulých pacientů, aby mohli souhlasit se shromažďováním již odebrané tkáně štítné žlázy a klinických informací jejich člena rodiny.

Protože většina pacientů nebude mít anaplastický karcinom štítné žlázy, který je přístupný totální tyreoidektomii, odběr vzorků tkáně bude obvykle zahrnovat diagnostické jádrové biopsie nebo aspiráty ze štítné žlázy tenkou jehlou. Vzorky tkáně budou zpočátku použity pro histologickou diagnostiku v místní nemocnici a jakákoli náhradní tkáň bude následně odeslána do Wales Cancer Bank (WCB) 3. U menšiny pacientů, kteří podstoupí nějakou formu resekce štítné žlázy, budou tkáňové bloky a případně sklíčka odeslány ke skladování na WCB, jakmile budou dokončeny počáteční diagnostické práce.

Budou také odebrány volitelné vzorky krve EDTA a odeslány na WCB. Pacienti v ideálním případě poskytnou vzorky tkáně i krve, ale pokud chtějí, mohou se rozhodnout odeslat jeden nebo jiný typ vzorku.

Bude zřízen multidisciplinární řídící výbor, který bude dohlížet na průběh projektu a přezkoumávat následné nezávisle předložené výzkumné návrhy.

Bude vyplněn formulář základního případu (CRF) a předán WCB. Pokud byl dán souhlas se shromažďováním klinických údajů, budou tyto údaje vloženy do zabezpečené databáze hlavním zkoušejícím, Dr. Mossem.

Vzhledem k tomu, že ATC zahrnuje heterogenní skupinu histologických projevů, u nichž je často obtížné přesně diagnostikovat, bude zaveden centrální proces patologického přehledu, aby bylo zajištěno jednotné hlášení patologických stavů. V této fázi bude rovněž zvažována možnost molekulárního profilování jednotlivých nádorů.

Údaje o výsledcích budou požadovány po 6, 12, 18 měsících a poté každoročně. Vzhledem k tomu, že prognóza je při současných možnostech léčby obecně špatná, je nepravděpodobné, že by sběr výsledných dat ve většině případů přesáhl 6 měsíců.

Trajektorie onemocnění ATC, odpověď na léčbu a výsledky (přežití bez progrese a celkové přežití) budou korelovat s histologickým vzhledem a molekulárním profilem.

Identifikovatelné údaje pacienta budou dostupné pouze v odesílajícím centru klinickému týmu, který se o pacienta stará, ale ne v mezinárodní tkáňové bance ATC. Každému pacientovi bude WCB přiděleno jedinečné identifikační číslo a všechna uložená data a vzorky jej budou používat pouze pro referenci.

S aktuálně dostupnými údaji o výskytu rakoviny štítné žlázy ve Spojeném království není přesně známo, kolik případů anaplastické štítné žlázy se ročně objeví. Odhaduje se, že ročně je diagnostikováno 70–90 nových případů. Očekává se, že výzkumný projekt bude v první řadě probíhat po dobu 5 až 10 let, aby bylo možné do projektu zapojit značný počet pacientů. Financování bylo zajištěno od Thyroid Cancer Support Group-Wales5.

Kritéria způsobilosti

• Všichni pacienti s anaplastickým karcinomem štítné žlázy, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
• Pacienti s ložisky anaplastického karcinomu štítné žlázy v rámci diferencovanějšího karcinomu štítné žlázy, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Pacienti s neanaplastickým karcinomem štítné žlázy včetně medulárního karcinomu štítné žlázy, papilárního karcinomu štítné žlázy, folikulárního karcinomu štítné žlázy, lymfomu štítné žlázy
• Pacienti nemohou poskytnout informovaný souhlas

Identifikace pacientů

Pacienti mohou být prodiskutováni a identifikováni na setkání multidisciplinárního týmu s rakovinou štítné žlázy nebo rakoviny hlavy a krku. Identifikace může pocházet od patologa, radiologa, klinického lékaře nebo specialisty klinické sestry.

Vzhledem k očekávanému krátkému přežití této skupiny pacientů by se jednalo o prospektivní identifikaci pacientů a ne o retrospektivní přehled předchozích případů.

K pacientům se dostane člen týmu buď na lůžkovém oddělení, nebo v ambulanci až poté, co je diagnóza potvrzena, pacient si je vědom své diagnózy a má dostatek času se s diagnózou smířit.

Nábor a registrace pacientů

Pacienti s potvrzenou diagnózou anaplastického karcinomu štítné žlázy, kteří si jsou vědomi své diagnózy a jsou schopni poskytnout informovaný souhlas, by byli zvažováni.

Vhodní pacienti by nejprve dostali slovní vysvětlení studie, po kterém by následoval písemný informační leták.

Pacient by pak dostal tolik času, kolik potřebuje, aby se rozhodl, zda se chce zúčastnit. Pro ty, kteří chtějí pokračovat, člen multidisciplinárního týmu pro rakovinu štítné žlázy s nimi projde procesem souhlasu a formulářem souhlasu. Odpoví na případné dotazy a upozorní na volitelné části studia. Pacientovi bude poskytnuta kopie formuláře souhlasu včetně kontaktních údajů na vedoucího místního týmu pro rakovinu štítné žlázy a hlavního vyšetřovatele.

Nebyli osloveni žádní pacienti ze zranitelných skupin. Informace o tkáňové bance a projektu databáze budou zveřejněny na webových stránkách Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) a Thyroid Cancer Support Group-Wales a také budou oznámeny na národních a mezinárodních setkáních týkajících se rakoviny štítné žlázy a v lékařském tisku. Ostatní podpůrné skupiny pacientů s rakovinou štítné žlázy ve Spojeném království budou o projektu průběžně informovány, protože budou v kontaktu s pacienty s anaplastickým karcinomem štítné žlázy a jejich rodinami. Projekt bude také registrován a zobrazen na www.clinicaltrials.gov webová stránka.

Odběr a skladování vzorků

Očekává se, že velké většině pacientů již byly odebrány biopsie nebo aspiráty tenkou jehlou (FNA) ze štítné žlázy za účelem stanovení diagnózy. V takovém případě budou tyto vzorky odeslány do tkáňové banky. Příležitostně budou diagnostické biopsie získány z jiných anatomických míst, než je štítná žláza, včetně mimo jiné krčních lymfatických uzlin a vzdálených metastáz.

Do tkáňové banky budou odeslány pouze vzorky tkání, které již nejsou vyžadovány místním patologickým oddělením. Vzhledem k obvykle krátké prognóze pro pacienty s tímto onemocněním se neočekává, že místní patologické oddělení bude muset vyžadovat vzorky zpět, aby bylo možné provést další vyšetření v pozdějším datu pacientovy cesty s rakovinou. Pokud však tato situace nastane, všechny nepoužité vzorky budou vráceny podle požadavků.

Pacient bude dotázán, zda si přeje darovat nepovinný vzorek krve EDTA jako součást výzkumného projektu a tento vzorek bude odebrán, pokud to bude možné, současně s jakýmkoli rutinním klinicky indikovaným odběrem krve, aby se snížil počet požadovaných venepunkčních procedur.

Sběr a ukládání dat

Pacienti budou dotázáni, zda si přejí, aby do studie byl zahrnut souhrn jejich klinické anamnézy včetně podrobností o způsobu jejich prezentace, jakýchkoli léčebných intervencích a komplikacích (jako je potřeba tracheostomie nebo enterální vyživovací sondy).

Zajištění kvality

Místní tým pro rakovinu štítné žlázy pacienta bude odpovědný za spojení s projektem iNATT/Wales Cancer Bank za účelem přidělení jedinečného identifikačního čísla každému účastníkovi studie.

K identifikaci subjektů budou použity iniciály pacientů a jedinečné identifikační číslo.

Wales Cancer Bank (WCB) zpracovává důvěrné a cenné údaje. Bezpečnostní politika WCB má za cíl chránit data před ztrátou nebo zničením a neoprávněným přístupem nebo úpravou. Zajišťuje také zachování integrity dat.

Klinická data jsou uložena na zabezpečeném webovém serveru. Národní data má přístup pouze Dr. Laura Moss (hlavní vyšetřovatel iNATT). Místní tým pacienta má přístup pouze k údajům o svých vlastních pacientech, nikoli pacientů registrovaných jinde ve Spojeném království. Shromážděná datová pole zahrnují iniciály pacienta, jedinečné identifikační číslo iNATT, pohlaví a datum narození. Tyto informace jsou vyžadovány pro celostátní posouzení věkové a genderové distribuce a pro korelaci s přijatou léčbou a výsledky.

Etické úvahy

Výzkum anaplastické rakoviny štítné žlázy byl zmařen kombinací její vzácnosti a špatné prognózy. Jako vzácné onemocnění se často uvádí výskyt <2 případy na 100 000 a anaplastický karcinom štítné žlázy má v Evropě výskyt pouze 0,17 na 100 000. Vzácnost znamená, že je velmi obtížné provádět prospektivní výzkum bez spolupráce mezi týmy pro rakovinu štítné žlázy. Tento projekt je navržen tak, aby zahrnoval multidisciplinární týmy pro rakovinu štítné žlázy po celé Velké Británii a bude se snažit oslovit co nejvíce pacientů s anaplastickým karcinomem štítné žlázy.

Projekt byl od rané fáze projednáván s podskupinou National Cancer Research Institute pro rakovinu štítné žlázy a má její podporu.

Zapojení pacientů do vývoje projektu bylo v rané fázi požadováno od dvou britských organizací pro pacienty s rakovinou štítné žlázy, Butterfly Thyroid Cancer Trust a Thyroid Cancer Support Group-Wales. Tato charitativní organizace se následně zavázala financovat celý projekt.

Očekává se, že míra náboru bude vysoká, protože pacient nebude muset podstoupit žádný další invazivní postup kromě krevního testu, který je volitelný. Pacienti si budou vědomi toho, že se jedná o vzácné onemocnění, které v současné době nemá účinnou léčbu a krátkou prognózu, takže se očekává, že budou altruistické dary ve prospěch budoucích pacientů, kteří čelí stejné diagnóze. K pacientům se budou obracet členové jejich místního multidisciplinárního týmu pro rakovinu štítné žlázy, kteří mají zkušenosti s léčbou tohoto onemocnění a mají patřičné zkušenosti s postupy souhlasu.

Údaje budou shromažďovány v souladu s Caldicottovými principy a údaje o pacientech budou velmi omezené.

Pacienti účastnící se projektu nejsou vystaveni žádnému fyzickému riziku v důsledku jejich účasti v projektu. Vzhledem k očekávanému časovému rámci pro sběr tkání a dat se očekává, že bude trvat minimálně několik let, než bude dosaženo jakýchkoli smysluplných výsledků. Špatná prognóza onemocnění znamená, že je nepravděpodobné, že by účastníci projektu byli naživu, když se následující výzkumné projekty uskuteční, a nebudou proto mít přímý prospěch z účasti ve studii.

Informační leták pro pacienty vysvětluje cíle projektu jak z hlediska toho, co je od jednotlivých pacientů požadováno, pokud jde o dárcovství tkáně, krve a dat, a také stanoví, že vzorky budou uloženy do předložení budoucích návrhů výzkumu od uznávaných výzkumníků, kteří budou mít potřebná etická schválení a bude kontrolována mezinárodním řídícím výborem pro tkáňovou banku a databázi pro anaplastickou štítnou žlázu (iNATT). Pacienti budou moci svůj souhlas v kterékoli fázi odvolat, aniž by museli uvádět důvod, a budou informováni o tom, že veškeré nepoužité vzorky budou buď vráceny do jejich místní nemocnice nebo zlikvidovány v souladu s kodexem praxe Úřadu pro lidská tkáň a jejich data budou z databáze odstraněna. Neočekává se, že by otázka odvolání souhlasu představovala významný problém.

Likvidace lidské tkáně Uznává se, že všechny dary pro projekt iNATT jsou altruistické a pacienti mohou svůj souhlas kdykoli bez důvodu odvolat.

Pacienti jsou v době udělení souhlasu upozorněni, že některé z jejich vzorků již mohly být použity v době, kdy chtějí odstoupit.

Uznává se, že likvidace lidské tkáně je citlivou oblastí a projekt bude v souladu s kodexem úřadu pro lidská tkáň, „Odebrání, skladování a likvidace lidských orgánů a tkání“.

Etické schválení Projekt bude veden v souladu se Světovou lékařskou asociací, Helsinskou deklarací (verze z roku 2008) a v souladu s podmínkami etického schválení uděleného zkoušce.

Vedení studia

Oddělení výzkumu a vývoje Velindre University NHS Trust bude odpovědné za organizaci dohod o transferu materiálu mezi Velindre University NHS Trust a každým střediskem pro odběr tkání. Jednotliví vyšetřovatelé budou ve spojení se svými místními odděleními výzkumu a vývoje. Poté jsou zodpovědní za nábor pacientů, dodržování nejnovější verze protokolu a sběr dat na formulářích pro kazuistiku (CRF).

Na projekt bude dohlížet multidisciplinární řídící výbor složený z klinických onkologů, manažera Wales Cancer Bank, vedení výzkumu a vývoje Velindre University NHS Trust, vědců zabývajících se rakovinou štítné žlázy a patologů. Komise posoudí odběr vzorků tkáně z hlediska centrálního patologického přehledu, aby byla zajištěna konzistentnost, míra národního náboru, počet zúčastněných center a jakákoli potenciální omezení náboru pacientů do projektu.

Vydání

Jakékoli publikace nebo prezentace vzniklé přímo jako výsledek tohoto projektu budou uznány všem přispívajícím řešitelům.

souhrn

Cílem projektu je usnadnit výzkumné možnosti tohoto obtížného onemocnění, které bylo historicky obtížné prozkoumat kvůli kombinaci jeho vzácnosti a celkově špatné prognózy. Využitím národního modelu tkání a datových zdrojů lze v reálném časovém rámci výzkumu studovat značný počet pacientů a vzorků. Projekt má potenciál pomoci s pochopením etiologie onemocnění a otevřít nové cesty pro léčebné intervence.

V důsledku toho, že se pacient účastní tohoto projektu, bude souhlasit s tím, že jakákoli přebytečná tkáň anaplastického karcinomu štítné žlázy a vzorek krve budou odeslány do Wales Cancer Bank ke skladování, dokud nebude schválen vhodný výzkumný projekt mezinárodní tkáňovou bankou pro anaplastickou rakovinu štítné žlázy a Databáze (iNATT) Projektový řídící výbor. Účastníci mají také možnost nechat si shromáždit své klinické informace v již existující národní databázi. Účastníci nebudou oslovováni ohledně jakýchkoli dalších vzorků tkáně nebo krve.