banca dati e banca dati internazionale dei tessuti del cancro anaplastico della tiroide (iNATT) (iNATT)

Disegno e metodologia dello studio

I pazienti ATC saranno identificati da specialisti del cancro alla tiroide (inclusi chirurghi endocrini, chirurghi del cancro della testa e del collo, oncologi clinici, endocrinologi, patologi, radiologi, infermieri specializzati) che lavorano in team multidisciplinari per il cancro alla tiroide (MDT) attraverso le reti del cancro del Regno Unito.

I pazienti saranno contattati da un membro dell'MDT e forniti di un opuscolo informativo per il paziente sul progetto internazionale Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank and Database. Dopo la discussione e un tempo adeguato per considerare il progetto, il paziente sarà invitato a partecipare ea fornire il proprio consenso scritto.

Il consenso sarà richiesto per la raccolta del tessuto tiroideo, la raccolta di campioni di sangue e la raccolta di dati clinici anonimizzati.

Si prevede che la maggior parte dei pazienti sarà disposta a partecipare poiché le proprie cure rimarranno invariate, ma hanno il potenziale per aiutare i futuri pazienti nella stessa difficile situazione.

Poiché l'ingresso nello studio non influirà sulle cure del paziente, non vi è alcun limite di tempo dopo la diagnosi in cui è possibile intraprendere la partecipazione.

È stata concessa l'approvazione etica affinché i parenti qualificati dei pazienti deceduti siano in grado di acconsentire alla raccolta del tessuto tiroideo e delle informazioni cliniche già raccolte dai loro familiari.

Poiché la maggior parte dei pazienti non avrà un carcinoma tiroideo anaplastico suscettibile di tiroidectomia totale, la raccolta del campione di tessuto di solito comporterà biopsie diagnostiche del nucleo o aspirati con ago sottile dalla ghiandola tiroidea. I campioni di tessuto verranno inizialmente utilizzati per la diagnosi istologica presso l'ospedale locale e l'eventuale tessuto di riserva verrà successivamente inviato alla Wales Cancer Bank (WCB) 3. Nella minoranza dei pazienti sottoposti a qualche forma di resezione tiroidea, i blocchi di tessuto e possibilmente i vetrini verranno inviati per la conservazione presso WCB una volta completato il lavoro diagnostico iniziale.

Un campione di sangue EDTA facoltativo sarà anche raccolto e inviato a WCB. I pazienti forniranno idealmente sia campioni di tessuto che di sangue, ma possono scegliere di inviare uno o l'altro tipo di campione se preferiscono.

Verrà istituito un comitato direttivo multidisciplinare per supervisionare lo svolgimento del progetto e per esaminare le successive proposte di ricerca presentate in modo indipendente.

Un modulo di segnalazione del caso di base (CRF) sarà completato e inoltrato a WCB. Laddove è stato dato il consenso per la raccolta di dati clinici, questi verranno inseriti in un database protetto dal capo investigatore, il dottor Moss.

Poiché l'ATC comprende un gruppo eterogeneo di aspetti istologici che spesso si rivelano difficili da diagnosticare con precisione, verrà implementato un processo di revisione patologica centrale per garantire una segnalazione patologica uniforme. In questa fase sarà considerata anche un'opportunità per la profilazione molecolare dei singoli tumori.

I dati sugli esiti saranno richiesti a 6, 12, 18 mesi e successivamente ogni anno. Tuttavia, poiché la prognosi è generalmente sfavorevole con le attuali opzioni di trattamento, è improbabile che la raccolta dei dati sugli esiti si estenda oltre i 6 mesi nella maggior parte dei casi.

La traiettoria della malattia ATC, la risposta al trattamento e gli esiti (sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale) saranno correlati con l'aspetto istologico e il profilo molecolare.

I dati identificabili del paziente saranno accessibili solo presso il centro di riferimento dal team clinico che si prende cura del paziente, ma non presso la Banca dei tessuti ATC internazionale. A ciascun paziente verrà assegnato un numero di identificazione univoco da WCB e tutti i dati e i campioni memorizzati lo utilizzeranno solo come riferimento.

Non è noto con i dati attualmente disponibili nel Regno Unito sull'incidenza del cancro alla tiroide esattamente quanti casi di tiroide anaplastica si verificano ogni anno. Si stima che ogni anno vengano diagnosticati 70-90 nuovi casi. Il progetto di ricerca dovrebbe durare inizialmente tra i 5 ei 10 anni per consentire l'inclusione nel progetto di un numero significativo di pazienti. Il finanziamento è stato garantito dal Thyroid Cancer Support Group- Wales5.

Criteri di ammissibilità

• Tutti i pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico in grado di fornire il consenso informato.
• Pazienti con focolai di carcinoma tiroideo anaplastico all'interno di un carcinoma tiroideo più differenziato che sono in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione

• Pazienti con carcinoma tiroideo non anaplastico incluso carcinoma midollare della tiroide, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma follicolare della tiroide, linfoma tiroideo
• Pazienti impossibilitati a fornire il consenso informato

Identificazione dei pazienti

I pazienti possono essere discussi e identificati durante una riunione del team multidisciplinare per il cancro alla tiroide o per il cancro della testa e del collo. L'identificazione può provenire da un patologo, un radiologo, un medico o un infermiere specializzato.

A causa della breve sopravvivenza attesa di questo gruppo di pazienti, si tratterebbe di un'identificazione prospettica dei pazienti e non di una revisione retrospettiva dei casi precedenti.

I pazienti saranno avvicinati da un membro del team in un reparto di degenza o in ambulatorio solo una volta che la diagnosi è confermata, il paziente è a conoscenza della propria diagnosi e ha avuto tempo sufficiente per venire a patti con la diagnosi.

Reclutamento e registrazione dei pazienti

Saranno presi in considerazione i pazienti con diagnosi confermata di carcinoma anaplastico della tiroide e che sono a conoscenza della loro diagnosi e in grado di fornire il consenso informato.

I pazienti idonei riceverebbero una spiegazione verbale dello studio in prima istanza, seguita da un opuscolo informativo scritto.

Al paziente verrà quindi concesso tutto il tempo necessario per decidere se desidera partecipare. Per coloro che desiderano procedere, un membro del team multidisciplinare del cancro alla tiroide eseguirà con loro il processo di consenso e il modulo di consenso. Risponderanno a qualsiasi domanda ed evidenzieranno le parti facoltative dello studio. Al paziente verrà consegnata una copia del modulo di consenso, compresi i dettagli di contatto del responsabile del team locale per il cancro alla tiroide e del capo investigatore.

Nessun paziente di gruppi vulnerabili sarebbe stato avvicinato. Le informazioni sulla banca dei tessuti e sul progetto del database saranno pubblicate sui siti web del Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) e del Thyroid Cancer Support Group-Galles, nonché annunciate in occasione di incontri nazionali e internazionali sul cancro alla tiroide e sulla stampa medica. Altri gruppi di supporto per i malati di cancro alla tiroide nel Regno Unito saranno tenuti informati del progetto in quanto saranno in contatto con i malati di cancro alla tiroide anaplastico e le loro famiglie. Il progetto sarà inoltre registrato e visualizzato sul sito www.clinicaltrials.gov sito web.

Raccolta e conservazione dei campioni

Si prevede che la stragrande maggioranza dei pazienti avrà già ricevuto biopsie o FNA (Fine Needle Aspirates) prelevati dalla ghiandola tiroidea per formulare la diagnosi, nel qual caso saranno questi campioni che verranno inviati alla banca dei tessuti. Occasionalmente biopsie diagnostiche saranno state recuperate da siti anatomici diversi dalla ghiandola tiroidea inclusi, ma non limitati a, linfonodi cervicali e metastasi a distanza.

Solo i campioni di tessuto che non sono più richiesti dal dipartimento di patologia locale verranno inviati alla banca dei tessuti. A causa della consueta prognosi breve per i pazienti con questa malattia, non si prevede che il dipartimento di patologia locale debba richiedere indietro i campioni per intraprendere ulteriori indagini in un secondo momento nel percorso oncologico del paziente. Tuttavia, se si verifica questa situazione, eventuali campioni non utilizzati verranno restituiti come richiesto.

Al paziente verrà chiesto se desidera donare un campione di sangue EDTA facoltativo come parte del progetto di ricerca e questo campione verrà prelevato quando possibile contemporaneamente a qualsiasi prelievo di sangue clinicamente indicato di routine per ridurre il numero di procedure di prelievo venoso richieste.

Raccolta e archiviazione dei dati

Ai pazienti verrà chiesto se desiderano includere nello studio un riepilogo della loro storia clinica, compresi i dettagli sulla loro modalità di presentazione, eventuali interventi terapeutici e complicanze (come la necessità di una tracheostomia o di un tubo di alimentazione enterale).

Garanzia di qualità

Il team locale del cancro alla tiroide del paziente sarà responsabile del collegamento con il progetto iNATT/Wales Cancer Bank per attribuire un numero identificativo univoco a ciascun partecipante allo studio.

Le iniziali dei pazienti e il numero identificativo univoco verranno utilizzati per identificare i soggetti.

La Wales Cancer Bank (WCB) elabora dati riservati e preziosi. La politica di sicurezza WCB mira a proteggere i dati da perdita o distruzione e accesso o modifica non autorizzati. Garantisce inoltre il mantenimento dell'integrità dei dati.

I dati clinici sono archiviati su un server web sicuro. I dati nazionali sono accessibili solo alla dott.ssa Laura Moss (iNATT Chief Investigator). Il team locale del paziente può accedere solo ai dati sui propri pazienti e non sui pazienti registrati altrove nel Regno Unito. I campi dati raccolti includono le iniziali del paziente, il numero identificativo univoco iNATT, il sesso e la data di nascita. Queste informazioni sono necessarie per valutare a livello nazionale la distribuzione per età e sesso e per correlarle con il trattamento ricevuto e gli esiti.

Considerazioni etiche

La ricerca sul cancro anaplastico della tiroide è stata vanificata da una combinazione della sua rarità e della prognosi infausta. Una malattia rara è spesso indicata come avente un'incidenza di <2 casi su 100.000 e il cancro anaplastico della tiroide ha un'incidenza di solo 0,17 su 100.000 in Europa. La rarità significa che è molto difficile condurre ricerche prospettiche senza collaborazione tra i team di cancro alla tiroide. Questo progetto è progettato per coinvolgere team multidisciplinari di cancro alla tiroide in tutto il Regno Unito e cercherà di avvicinare il maggior numero possibile di pazienti con carcinoma anaplastico della tiroide.

Il progetto è stato discusso fin dall'inizio con il sottogruppo del cancro alla tiroide del National Cancer Research Institute e ha il suo sostegno.

Il coinvolgimento dei pazienti nello sviluppo del progetto è stato ricercato in una fase iniziale dalle due organizzazioni britanniche specifiche per i malati di cancro alla tiroide, Butterfly Thyroid Cancer Trust e Thyroid Cancer Support Group-Galles. Quest'ultimo ente di beneficenza si è successivamente impegnato a finanziare l'intero progetto.

Si prevede che il tasso di reclutamento sarà elevato poiché il paziente non dovrà sottoporsi ad alcuna procedura invasiva aggiuntiva oltre a un esame del sangue che è facoltativo. I pazienti saranno consapevoli che si tratta di una malattia rara con attualmente nessuna terapia efficace e prognosi breve, quindi si prevede che ci saranno donazioni altruistiche a beneficio dei futuri pazienti che affrontano la stessa diagnosi. I pazienti saranno contattati dai membri del loro team multidisciplinare locale per il cancro alla tiroide che hanno esperienza nella gestione di questa malattia e che hanno un'esperienza adeguata nelle procedure di consenso.

I dati saranno raccolti in conformità con i Principi Caldicott e i dati identificabili del paziente saranno molto limitati.

I pazienti che partecipano al progetto non corrono alcun rischio fisico a causa della loro partecipazione al progetto. A causa dei tempi previsti per la raccolta di tessuti e dati, si prevede che ci vorranno almeno diversi anni prima che si raggiungano risultati significativi. La prognosi sfavorevole della malattia significa che è improbabile che i partecipanti al progetto siano vivi quando i successivi progetti di ricerca giungono a buon fine e non beneficeranno quindi direttamente della partecipazione allo studio.

L'opuscolo informativo per il paziente spiega gli obiettivi del progetto sia in termini di ciò che viene richiesto al singolo paziente in termini di donazione di tessuto, sangue e dati e stabilisce inoltre che i campioni saranno conservati in attesa della presentazione di future proposte di ricerca da parte di ricercatori rispettati che hanno le necessarie approvazioni etiche e saranno esaminate dal comitato direttivo della banca e del database del cancro della tiroide anaplastica internazionale (iNATT). I pazienti potranno revocare il proprio consenso in qualsiasi momento, senza bisogno di fornire una motivazione e saranno informati che eventuali campioni non utilizzati verranno restituiti all'ospedale locale o smaltiti in conformità con il codice di condotta dell'Autorità per i tessuti umani e il loro i dati verranno rimossi dal database. La questione della revoca del consenso non dovrebbe essere un problema significativo.

Smaltimento di tessuti umani È riconosciuto che tutte le donazioni al progetto iNATT sono altruistiche ei pazienti sono liberi di revocare il consenso senza motivo in qualsiasi momento.

I pazienti sono avvisati, al momento del consenso, che alcuni dei loro campioni potrebbero essere già stati utilizzati nel momento in cui desiderano ritirarsi.

Si riconosce che lo smaltimento dei tessuti umani è un'area sensibile e il progetto sarà conforme al codice di condotta dell'Autorità per i tessuti umani, "La rimozione, lo stoccaggio e lo smaltimento di organi e tessuti umani"

Approvazione etica Il progetto sarà condotto in conformità con l'Associazione medica mondiale, Dichiarazione di Helsinki (versione 2008) e in conformità con i termini e le condizioni dell'approvazione etica data alla sperimentazione.

Gestione dello studio

Il dipartimento di ricerca e sviluppo del NHS Trust dell'Università di Velindre sarà responsabile dell'organizzazione degli accordi di trasferimento di materiale tra il NHS Trust dell'Università di Velindre e ciascun centro di raccolta dei tessuti. I singoli investigatori collaboreranno con i loro dipartimenti locali di ricerca e sviluppo. Sono quindi responsabili del reclutamento dei pazienti, dell'adesione alla versione più recente del protocollo e della raccolta dei dati sulle schede di segnalazione dei casi (CRF).

Il progetto sarà supervisionato da un comitato direttivo multidisciplinare composto da oncologi clinici, manager della Wales Cancer Bank, gestione della ricerca e sviluppo del NHS Trust della Velindre University, scienziati e patologi del cancro alla tiroide. Il comitato esaminerà la raccolta dei campioni di tessuto in termini di revisione patologica centrale per garantire coerenza, tasso di reclutamento nazionale, numero di centri partecipanti ed eventuali limitazioni al reclutamento di pazienti nel progetto.

Pubblicazione

Qualsiasi pubblicazione o presentazione derivante direttamente da questo progetto riconoscerà tutti i ricercatori che hanno contribuito.

Riepilogo

Lo scopo del progetto è facilitare le opportunità di ricerca su questa difficile malattia che storicamente è stata difficile da ricercare a causa della combinazione della sua rarità e della prognosi generalmente sfavorevole. Utilizzando un modello nazionale di risorse di dati e tessuti, è possibile studiare un numero significativo di pazienti e campioni in un lasso di tempo di ricerca realistico. Il progetto ha il potenziale per aiutare con la nostra comprensione dell'eziologia della malattia e per aprire nuove strade per gli interventi terapeutici.

Come risultato della partecipazione a questo progetto, il paziente acconsentirà all'invio di qualsiasi eccesso di tessuto tumorale anaplastico della tiroide più un campione di sangue alla Wales Cancer Bank per la conservazione fino a quando un progetto di ricerca adeguato non sarà approvato dalla banca internazionale del tessuto del cancro anaplastico della tiroide e Database (iNATT) Comitato direttivo del progetto. I partecipanti hanno anche la possibilità di raccogliere le loro informazioni cliniche in un database nazionale preesistente. I partecipanti non verranno contattati per quanto riguarda ulteriori campioni di tessuto o sangue.