Účinky dvojitě zaslepené jednorázové dávky PER977 podané samostatně a po jedné dávce edoxabanu (PER977-P1)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 až 45 let včetně
2. Laboratorní hodnoty (chemie, kompletní stanovení koagulace krevního obrazu) a vyšetření moči provedené během screeningu do 21 dnů před podáním studijní léčby jsou v normálních mezích.
3. Žádné klinicky významné nálezy na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) provedeném během screeningu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až ≤32 kg/m2 včetně
5. Muži souhlasí s používáním vhodné antikoncepce (tj. dvojité bariérové ​​antikoncepce, jako je latexový kondom se spermicidem s partnerkou ve fertilním věku (žena bez menopauzy, která neprodělala jednu z následujících situací: a) hysterektomii (s nebo bez ooforektomie), b) oboustranná ooforektomie bez hysterektomie nebo c) lékařsky doložené selhání vaječníků) s použitím bránice nebo cervikálního uzávěru nebo jednoduché bariérové ​​antikoncepce, pokud partnerka používá nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepci nebo je sterilizována; není nutná žádná bariéra, pokud partnerka prodělala hysterektomii) při sexuální aktivitě v průběhu studie. Kromě toho by muži neměli darovat spermie nebo se pokoušet oplodnit partnerku v průběhu studie a po dobu 12 týdnů po propuštění ze studie.
6. Subjekty, které nemohou otěhotnět (žena v menopauze s výše uvedenými 3 definicemi menopauzy) souhlasí s používáním dvou forem nehormonální antikoncepce (např. bariérové ​​metody [kondom nebo diafragma]) nebo nitroděložní tělísko po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
7. Nekuřáci nebo neuživatelé výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od podání (příležitostné užívání tabákových výrobků do 30 dnů od podání bude zvažováno případ od případu)
8. Subjekty musí rozumět požadavkům studie a souhlasit s jejich dodržováním a musí být ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu indikující dobrovolný souhlas s účastí ve studii před zahájením screeningu nebo aktivit souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného srdečního, jaterního, renálního, plicního, endokrinního, neurologického, infekčního, gastrointestinálního, hematologického nebo onkologického onemocnění, jak je stanoveno na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků laboratorních testů nebo 12svodového EKG. Anamnéza nebo současný průkaz jaterních funkčních testů vyšší než horní hranice normálu. Anamnéza nebo současný důkaz QTc Fridericia (QTcF) vyšší než normální (430±10 ms pro muže nebo 450±10 ms pro ženy; průměr ze tří měření).
2. Historie nevysvětlitelné synkopy
3. Užívání jakýchkoli léků nebo látek známých jako silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 transportérů p-glykoproteinu během 28 dnů před první dávkou
4. Anamnéza velkého krvácení, traumatu, chirurgického zákroku jakéhokoli typu nebo vaginálního porodu během šesti měsíců před screeningem
5. Anamnéza peptického vředu, gastrointestinálního krvácení (včetně hematemezy, meleny, krvácení z konečníku) nebo krvácení z hemoroidů během šesti měsíců před screeningem
6. Anamnéza mírných krvácivých epizod, jako je epistaxe, rektální nebo hemoroidní krvácení (skvrny krve na toaletním papíru) nebo krvácení z dásní během 3 měsíců před screeningem
7. Osobní nebo rodinná anamnéza poruchy nebo abnormality srážlivosti, nadměrného krvácení, trombovaskulárního onemocnění nebo jakékoli hematologické poruchy zahrnující krevní destičky nebo abnormality srážlivosti nebo jakýkoli stav vyžadující léčbu transfuzemi, antikoagulancii nebo inhibitory krevních destiček
8. Ženy s anamnézou dysfunkčního děložního krvácení, včetně anamnézy menoragie (silné menstruační krvácení), metroragie nebo polymenorey nebo současného užívání hormonální antikoncepce.
9. Těhotné nebo kojící
10. Mužské subjekty s anamnézou hormonální terapie během 3 měsíců před screeningem
11. Podání jakéhokoli krevního produktu nebo antikoagulantu během 3 měsíců před vstupem do studie nebo jakéhokoli nesteroidního protizánětlivého léku nebo inhibitoru cyklooxygenázy během 2 týdnů před screeningem
12. Užívání jakéhokoli typu chronické medikace během 4 týdnů před vstupem do studie
13. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsa)
14. Užívání některého z následujících léků během 4 týdnů před vstupem do studie: rifampin, dronedaron, ketokonazol, verapamil, amiodaron, chinidin, klopidogrel, perorální antikoagulancia nebo jiná látka, o které je známo, že interaguje s edoxabanem
15. Darování krve nebo krevních produktů do 56 dnů před registrací
16. Účast na jakékoli studii s testovanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu
17. Užívání nebo závislost na aktivních drogách, alkoholu nebo nikotinu nebo jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka narušoval dodržování protokolu studie