Virkninger af en dobbeltblind, enkelt dosis PER977 administreret alene og efter en enkelt dosis Edoxaban (PER977-P1)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 45 år inklusive
2. Laboratorieværdier (kemi, fuldstændige blodtalskoagulationsvurderinger) og urinanalyse udført under screening op til 21 dage før administration af undersøgelsesbehandling er inden for normale grænser.
3. Ingen klinisk signifikante fund på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført under screening.
4. Body mass index (BMI) 18 til ≤32 kg/m2, inklusive
5. Mandlige forsøgspersoner indvilliger i at bruge passende prævention (dvs. dobbeltbarriere prævention såsom et latexkondom med sæddræbende middel med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (en kvinde uden overgangsalder, som ikke har fået en af ​​følgende: a) en hysterektomi (med eller uden oophorektomi), b) en bilateral oophorektomi uden hysterektomi, eller c) en medicinsk dokumenteret ovariesvigt) ved hjælp af en mellemgulv eller cervikal hætte eller enkeltbarriere prævention, hvis den kvindelige partner bruger en intrauterin enhed eller hormonelle præventionsmidler eller er steriliseret; ingen barriere er påkrævet, hvis den kvindelige partner har fået foretaget en hysterektomi), når han deltager i seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen. Desuden bør mandlige forsøgspersoner ikke donere sæd eller forsøge at imprægnere en partner i løbet af undersøgelsen og i en periode på 12 uger efter udskrivning fra undersøgelsen.
6. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder (en kvinde i overgangsalderen med de ovennævnte 3 definitioner for overgangsalder) accepterer at bruge to former for ikke-hormonelle præventionsmidler (f.eks. barrieremetoder [kondom eller diafragma]) eller intrauterin anordning under undersøgelsens varighed og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
7. Ikke-rygere eller ikke-brugere af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter dosering (lejlighedsvis brug af tobaksvarer inden for 30 dage efter dosering vil blive overvejet fra sag til sag)
8. Forsøgspersonerne skal forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen, og de skal være villige til at underskrive den informerede samtykkeformular, der angiver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen, før påbegyndelse af screening eller undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, pulmonal, endokrin, neurologisk, infektiøs, gastrointestinal, hæmatologisk eller onkologisk sygdom som bestemt ved screeningsanamnese, fysisk undersøgelse, laboratorietestresultater eller 12-aflednings-EKG. Anamnese eller aktuelle tegn på leverfunktionsprøver, der er større end den øvre normalgrænse. Anamnese eller aktuelle beviser for QTc Fridericia (QTcF) større end normalt (430±10 msek for mænd eller 450±10 msek for kvinder; gennemsnit af tre målinger).
2. Historie om uforklarlig synkope
3. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4/5-transportører af p-glykoprotein inden for 28 dage før den første dosering
4. Anamnese med større blødninger, traumer, kirurgisk indgreb af enhver type eller vaginal fødsel inden for seks måneder før screening
5. Anamnese med mavesår, gastrointestinal blødning (inklusive hæmatemese, melena, rektal blødning) eller blødning fra hæmorider inden for seks måneder før screening
6. Anamnese med mindre blødningsepisoder såsom epistaxis, rektal eller hæmoride blødning (blodpletter på toiletpapir) eller tandkødsblødning inden for 3 måneder før screening
7. Personlig eller familiehistorie med koagulationsforstyrrelser eller abnormitet, overdreven blødning, trombovaskulær sygdom eller enhver hæmatologisk lidelse, der involverer blodplader eller koagulationsabnormiteter eller enhver tilstand, der kræver behandling med transfusioner, antikoagulantia eller blodpladehæmmere
8. Kvinder med en historie med dysfunktionel uterinblødning, herunder menorragi (stærk menstruationsblødning), metrorrhagia eller polymenoré eller aktuel brug af hormonelle præventionsmidler.
9. Gravid eller ammende
10. Mandlige forsøgspersoner med en historie med hormonbehandling inden for 3 måneder før screening
11. Administration af et hvilket som helst blodprodukt eller antikoagulant inden for 3 måneder før studiestart eller ethvert ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel eller cyclooxygenasehæmmer inden for 2 uger før screening
12. Indtagelse af enhver form for kronisk medicin inden for de 4 uger før studiestart
13. Positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis C-virus (HCV) eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsa)
14. Brug af en eller flere af følgende lægemidler i de 4 uger før studiestart: rifampin, dronedaron, ketoconazol, verapamil, amiodaron, quinidin, clopidogrel, orale antikoagulantia eller andre midler, der vides at interagere med edoxaban
15. Donation af blod eller blodprodukter inden for 56 dage før tilmelding
16. Deltagelse i enhver undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke
17. Aktivt stof-, alkohol- eller nikotinbrug eller afhængighed eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studieprotokollen