Gemcitabin, cisplatina a MEK162 první linie u pokročilého karcinomu žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky ověřený, neresekabilní, recidivující nebo metastazující karcinom žlučových cest včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku. Kombinovaný cholangiokarcinom a hepatocelulární karcinom je povolen.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• KPS ≥ 80 %
• Věk ≥ 18 let
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Hb ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1,5 K/mcL, krevní destičky ≥ 100 K/mcL
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < 1,6 mg/dl a/nebo naměřená clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči ≥ 60 ml/min
• Přiměřená funkce jater definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, ALT/AST ≤ 5 x ULN.
• Pacienti s obstrukcí žlučových cest se mohou připojit, pokud se bilirubin po adekvátní biliární drenáži upraví na požadovanou mez.

Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce ≥ 45 % podle transtorakálního echokardiogramu nebo MUGA

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí lokální terapii, včetně, ale bez omezení, embolizace, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, radiační terapie, jsou způsobilí za předpokladu, že měřitelné onemocnění spadá mimo léčebné pole nebo do pole, ale vykazuje nárůst velikosti ≥ 20 % . Předchozí lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před studijní léčbou
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí chemoterapie, biologická terapie nebo zkoumaná látka, s výjimkou adjuvantní terapie jako samostatných látek a/nebo radiosenzibilizačních látek omezených na 5-fluorouracil a gemcitabin. Pacient musí absolvovat adjuvantní terapii nejméně šest měsíců před akruálem.
• Důkaz o jiné aktivní rakovině, která může ovlivnit výsledek pacienta, jak stanoví hlavní zkoušející (PI) nebo spoluřešitel (ko-PI), s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, melanomu in-situ, in-situ karcinomu cervixu léčeného , léčený povrchový karcinom močového měchýře a adenokarcinom prostaty, který byl chirurgicky léčen nedetekovatelným PSA po léčbě.
• Známé mozkové metastázy nebo primární nádory centrálního nervového systému se záchvaty, které nejsou dobře kontrolovány standardní léčebnou terapií.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Známý HIV pozitivní pacient
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší) nebo aktivní angina pectoris.
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců.
• Klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů.
• Nekontrolovaná infekce.
• Známá nebo suspektní alergie na gemcitabin nebo cisplatinu
• Těhotná (pozitivní těhotenský test)
• Kojení by mělo být přerušeno, pokud má být kojící matka léčena v klinické studii.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
• Problém malabsorpce, který může omezit nebo inhibovat absorpci MEK 162
• Pacienti s anamnézou nebo aktuálně známými známkami centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální vény (RVO) nebo oftalmopatie na začátku studie, které by byly považovány za rizikový faktor pro CSR nebo RVO.
• Anamnéza transplantace jakéhokoli orgánu nebo kostní dřeně.