BN83495 Fáze I u žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

• Ženy starší 18 let, jejichž onemocnění progredovalo po první linii hormonální terapie pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
• Pacienti s ne více než dvěma předchozími nastaveními hormonální terapie definovanými jako adjuvantní a první linie hormonální terapie nebo - dvě linie hormonální terapie podávané pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
• Pacientky s předchozí adjuvantní hormonální terapií, u kterých došlo k relapsu po 12 měsících adjuvantní léčby.
• Pacienti s ne více než dvěma předchozími chemoterapiemi definovanými jako adjuvantní a první linie chemoterapie nebo dvěma liniemi chemoterapie podávanými pro pokročilé nebo metastatické onemocnění Pacienti s ne více než jednou předchozí léčbou pro Her2 pozitivní karcinom prsu
• Postmenopauzální ženy, definované jako: i) žádná spontánní menstruace po dobu celkem 2 let, ii) amenorea po dobu alespoň 12 měsíců s hladinou estrogenu v séru <30 pg/ml a LH/FSH >20 IU/l, indukovaná chemoterapií amenorea po dobu alespoň 12 měsíců, iii) bilaterální ooforektomie nebo radiační kastrace a amenorea po dobu alespoň 3 měsíců.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu.
• Laboratorní dokumentace ER-pozitivního a/nebo progesteronového receptoru (PR) pozitivního stavu.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Adekvátní funkce kostní dřeně je určena:

Hemoglobin > 10 g/dl, počet neutrofilů > 1,5 x 109 na litr, počet krevních destiček > 75 x 109 na litr

• Uspokojivá funkce jater měřená pomocí: sérového bilirubinu <1,5 ULN a buď ALT nebo AST <2,5 x ULN (<5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz). Alkalická fosfatáza < 2,5 ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 x ULN v přítomnosti jaterních nebo kostních metastáz.
• Uspokojivá funkce ledvin měřená buď hodnotou sérového kreatininu <1,5 x ULN, nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Pacienti s měřitelnými nebo neměřitelnými lézemi (kritéria RECIST)
• Pacienti zařazení po definování optimální biologické dávky (OBD) musí mít měřitelnou lézi (kritéria RECIST).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s progresivními metastázami centrálního nervového systému.
• Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu.
• Pacienti s výrazným základním prodloužením QTc intervalu (např. opakovaný průkaz QTcf intervalu >450 ms).
• Pacienti s anamnézou dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Pacienti užívající současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval (např. antihistaminika, chinolony, antipsychotika atd.).
• Pacienti s již existujícím srdečním selháním (American Heart Association stupeň 3 nebo 4) nebo s infarktem myokardu během šesti měsíců před začátkem studie.
• Pacienti se systolickým a diastolickým krevním tlakem pod 100 a 60 mmHg.
• Pacienti s nekontrolovanými abnormalitami hladin draslíku, sodíku, vápníku nebo hořčíku v séru.
• Pacienti se současným významným onemocněním nebo systémovou infekcí.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetem (platí pouze pro dalších šest pacientů zahrnutých po definování OBD).
• Pacienti s malabsorpcí.
• Pacienti, kteří zahájili léčbu bifosfonáty během 4 týdnů před zahájením této studie
• Pacienti, kteří užívají léky, které inhibují karboanhydrázu II (CAII) (např. acetazolamid, brinzolamid, dichlorfenamid, dorzolamid, methazolamid).
• Pacienti, kteří užívají léky podobné kumarinu (antagonisté vitaminu K).
• Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol.
• Pacienti, kteří dostávali předchozí hodnocené terapie, musí tyto terapie přerušit alespoň 4 týdny před léčbou BN83495.
• Pacientky, které dostaly předchozí terapii tohoto karcinomu během méně než 1 měsíce od vstupu do studie a/nebo které dostaly trastuzumab během méně než 4 měsíců od vstupu do studie, a/nebo fulvestrant během méně než 2 měsíců od vstupu.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze přecitlivělost na IMP nebo léky s podobnou chemickou strukturou.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo jsou známé současné problémy se zneužíváním alkoholu.
• Pacienti, kteří mají jakýkoli duševní stav, který jim znemožňuje pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie a/nebo důkazy o nespolupracujícím přístupu.
• Pacienti, kteří mají abnormální výchozí nálezy, jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacientů nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie